NY-ESO 1(+) IIIB, IV 또는 재발성 비소세포폐암에서 MPDL3280A와 CDX-1401을 병용한 2상 연구

포함 기준:

A. 사전에 서명한 동의서 B. 프로토콜을 준수할 수 있는 능력 C. ≥18세 D. 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된, 국소 진행성 또는 전이성(즉, 최종 화학방사선 요법에 적합하지 않은 IIIB기, IV기 또는 재발성) NSCLC(당 American Joint Committee/AJCC 병기 결정 시스템) E. RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병. 이전에 방사선 조사된 병변은 방사선 조사 후 명확하게 진행된다면 표적 병변으로 간주할 수 있습니다.

F. 화학 요법 경험이 없고 치료를 받은 환자는 이전 요법의 수에 제한 없이 자격이 있습니다. ALK 재배열 또는 FDA 승인 티로신 키나제 억제제(TKI)에 민감한 것으로 알려진 EGFR 돌연변이가 있는 것으로 알려진 NSCLC 환자는 질병 진행(치료 중 또는 치료 후) 또는 FDA 승인 EGFR TKI 또는 ALK에 대한 불내성을 경험한 후에만 자격이 있습니다. 각각 TKI.

G. RT-PCR 및/또는 IHC에 의한 양성 NY-ESO-1 발현은 시험 중앙 실험실에서의 분석에 의해 결정된 바와 같이 등록을 위해 요구될 것입니다.

H. 절제, 코어 또는 겸자(기관지관지) 생검이 가능한 적어도 하나의 종양. 환자는 치료를 시작하기 전과 3차 CDX-1401 주사 후에 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 또한 등록된 처음 12명의 환자는 3차 MPDL3280A 주입 후 수행할 3차 종양 생검에 동의해야 합니다.

I. 0~2J의 ECOG 수행 상태. 가임 여성 환자 및 가임 파트너가 있는 남성 환자의 경우, (환자 및/또는 파트너가) 매우 효과적인 피임 형태(즉, 낮은 실패율[<1% per year]를 일관되고 올바르게 사용하는 경우), 시험 요법의 마지막 투여 후 6개월 동안 계속 사용합니다. 매우 효과적인 피임법은 실패율이 0.1% 미만입니다. 피임약 자체로는 그 비율을 달성하지 못합니다.

K. 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

• ANC ≥1500개 세포/μL(주기 1, 1일 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음)
• 혈소판 수 ≥100,000/μL(주기 1, 1일 전 2주 이내에 수혈하지 않음)
• 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈될 수 있음)
• AST, ALT 및 ALP ≤2.5 xULN, 다음 예외: 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및/또는 ALT≤5 x ULN; 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: ALP ≤5 x ULN
• 혈청 빌리루빈 ≤1.5 xULN(혈청 빌리루빈 수치가 ≤3 xULN인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있음)
• INR과 aPTT≤1.5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5 xULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min

제외 기준:

A. 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증이 있는 피험자 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 3년 이내)은 연구에서 제외되지 않습니다.

B. 정상 피부 부위에서의 연구 약물 투여 또는 국소 부작용의 평가를 허용하지 않는 일반화된 피부 상태(예: 알레르기 반응, 감염, 부종 또는 흉터).

C. 증상이 있거나 치료되지 않은 CNS 전이. 치료받은 무증상 CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다. CNS 관련 치료 완료와 시험 치료 시작 사이에 중간 진행의 증거가 없습니다. CNS 질환에 대한 치료법으로서 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항 없음; 안정적인 용량의 항경련제가 허용됩니다. 주기 1, 제1일 최소 1주 전에 완료된 정위 방사선 또는 주기 1, 제1일 최소 2주 전에 전뇌 방사선 완료 D. 전신 면역억제 약물로 치료(예: 10mg 초과 용량의 프레드니손 포함. (또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드), 시클로포스파미드, 타크로리무스, 시롤리무스, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[항-TNF] 제제)를 CDX-1401 투여 전 2주 이내에 만성 표준 용량 NSAID는 허용됩니다. 대체 스테로이드도 허용됩니다).

E. 연구 치료 시작 전 3주 이내에 화학 요법 또는 호르몬 요법을 포함한 모든 승인된 항암 요법; 다음 예외가 허용됩니다.

• 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
• NSCLC 치료용으로 승인된 TKI는 주기 1, 1일 7일 이상 이전에 중단되었습니다. 기준 스캔은 이전 TKI를 중단한 후에 얻어야 합니다.

F. 등록 전 28일 이내에 치료 의도가 있는 다른 임상 시험에 참여하거나 다른 조사 대상 물질을 사용한 치료; 다음 예외가 허용됩니다.

- 승인되지 않은 실험적 TKI는 주기 1, 1일 14일 전에 중단되었습니다. G. 알려진 HIV, HBV 또는 HCV 감염. 이전에 간염에 노출되었지만 활동성 또는 만성 감염의 증거가 없는 환자가 적합할 수 있습니다.

H. 연구 치료제의 첫 투여 전 72시간 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 전신 감염 I. 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 연구 요건 J. 임신 중이거나 수유 중인 여성. K. 주임 연구원의 의견으로는 연구 약물의 투여가 환자에게 위험하거나 이상 반응의 해석을 모호하게 만들 모든 근본적인 의학적 상태.

L. NY-ESO-1을 표적으로 하는 백신 요법의 이전 투여 M. 항-CTLA4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 면역 관문 차단 요법으로 이전 치료