Fase 2-studie av MPDL3280A kombinert med CDX-1401 i NY-ESO 1 (+) IIIB, IV eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

A. Signert informert samtykke B. Evne til å overholde protokollen C. Alder ≥18 år D. Histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk (dvs. stadium IIIB som ikke er kvalifisert for definitiv kjemoradioterapi, stadium IV eller tilbakevendende) NSCLC (pr. American Joint Committee/AJCC staging system) E. Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1. Tidligere bestrålte lesjoner kan regnes som mållesjoner hvis de har tydelig fremgang etter stråling.

F. Kjemoterapinaive og behandlede pasienter vil være kvalifisert, uten begrensning på antall tidligere behandlinger. Pasienter med NSCLC kjent for å ha en ALK-omorganisering, eller EGFR-mutasjon kjent for å være følsomme for FDA-godkjente tyrosinkinasehemmere (TKI), er kun kvalifisert etter å ha opplevd sykdomsprogresjon (under eller etter behandling) eller intoleranse mot en FDA-godkjent EGFR TKI eller ALK henholdsvis TKI.

G. Positiv NY-ESO-1-ekspresjon ved RT-PCR og/eller IHC vil være nødvendig for inntreden, som bestemt ved analyse ved forsøkets sentrallaboratorium.

H. Minst én svulst som er mottakelig for eksisjons-, kjerne- eller pinsettbiopsi (transbronkial). Pasienter må være villige til å gjennomgå tumorbiopsier før behandlingsstart og etter den tredje CDX-1401-injeksjonen. I tillegg må de første 12 registrerte pasientene samtykke til en tredje tumorbiopsi som skal utføres etter den tredje MPDL3280A-infusjonen.

I. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2 J. For kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke en eller flere svært effektive former for prevensjon (dvs. en som resulterer i en lav feilrate [<1 %) per år] når den brukes konsekvent og riktig) og å fortsette bruken i 6 måneder etter siste dose med prøvebehandling. Svært effektiv prevensjon er en med en feilrate på <0,1 %. P-piller på egen hånd oppnår ikke den hastigheten.

K. Adekvat hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før den første studiebehandlingen:

• ANC ≥1500 celler/μL (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker før syklus 1, dag 1)
• Blodplateantall ≥100 000/μL (uten transfusjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1)
• Hemoglobin ≥9,0 g/dL (pasienter kan bli transfusert for å oppfylle dette kriteriet)
• ASAT, ALT og ALP ≤2,5 xULN, med følgende unntak: Pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og/eller ALT≤5 x ULN; Pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: ALP ≤5 x ULN
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​xULN (pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤3 xULN kan bli registrert)
• INR og aPTT≤1,5 x ULN (dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​xULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

A. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som trenger periodisk bruk av inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon, eller psoriasis som ikke har behov for systemisk terapi (i løpet av de siste 3 årene) vil ikke bli ekskludert fra studien.

B. Generaliserte dermatologiske tilstander (som allergiske reaksjoner, infeksjon, ødem eller arrdannelse) som ikke vil tillate administrering av studiemedisin på et sted med normal hud eller evaluering av lokale uønskede hendelser.

C. Symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser. Pasienter med en historie med behandlede asymptomatiske CNS-metastaser er kvalifiserte, forutsatt at de oppfyller alle følgende kriterier: Ingen tegn på midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og starten av prøvebehandling. Ingen pågående behov for deksametason som terapi for CNS-sykdom; antikonvulsiva i en stabil dose er tillatt. Fullført stereotaktisk stråling minst 1 uke før syklus 1, dag 1 eller helhjernestråling minst 2 uker før syklus 1, dag 1 D. Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, prednison i doser > 10 mg (eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider), cyklofosfamid, takrolimus, sirolimus, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før administrering av CDX-1401 (inhalerte eller topisk påførte steroider og akutte og kronisk standarddose NSAID er tillatt. Erstatningssteroider er også tillatt).

E. Enhver godkjent anti-kreftbehandling, inkludert kjemoterapi eller hormonbehandling innen 3 uker før oppstart av studiebehandling; følgende unntak er tillatt:

• Hormonerstatningsterapi eller p-piller
• TKI-er godkjent for behandling av NSCLC ble avbrutt > 7 dager før syklus 1, dag 1. Baseline-skanningen må innhentes etter seponering av tidligere TKI-er.

F. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 28 dager før påmelding; følgende unntak er tillatt:

- Ikke-godkjente/eksperimentelle TKI-er avbrutt 14 dager før syklus 1, dag 1 G. Kjent infeksjon med HIV, HBV eller HCV. Pasienter med tidligere eksponering for hepatitt, men ingen tegn på aktiv eller kronisk infeksjon, kan være kvalifisert.

H. Aktiv systemisk infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 72 timer før første dose av studiebehandling I. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse med studiekrav J. Kvinner som er gravide eller ammende. K. Enhver underliggende medisinsk tilstand som etter hovedetterforskerens mening vil gjøre administrasjonen av studiemedikamentet farlig for pasienten eller vil skjule tolkningen av uønskede hendelser.

L. Tidligere administrering av vaksineterapi rettet mot NY-ESO-1 M. Tidligere behandling med immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CTLA4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer