ステージ IIIB-IV 非小細胞肺癌患者の治療における二次治療としてのセルメチニブとパクリタキセル

包含基準:

• -組織学的および/または細胞学的に確認された、非小細胞肺癌（NSCLC）の腺癌の初期診断時の組織学。

  • 混合腫瘍は、優勢な細胞型によって分類されます。 （注：小細胞要素が存在する場合、患者は不適格です）
  • KRAS および BRAF 癌遺伝子の既知の変異状態。
  • 突然変異検査の結果が不明であるか、以前の検査から入手できない患者の場合、KRAS および BRAF 検査は、標準治療に従ってアーカイブされた生検または新鮮な生検を使用して (臨床検査室改善法 (CLIA) 認定検査室で) 実施されます。入学へ。
• 第 7 版の米国がん合同委員会 (AJCC) 肺がんの腫瘍、結節、転移 (TNM) 分類システムによると、ステージ IIIB-IV、局所進行または転移性疾患
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1基準で定義されている測定可能な疾患。 登録前の4週間以内に、すべての疾患部位のベースライン測定と評価を取得する必要があります。

• 以下のいずれかとして定義される、進行NSCLCに対する全身抗がん療法の少なくとも1つのラインの失敗：

  • 疾患の進行（または反応が得られないこと）の放射線学的記録、または
  • 毒性による中止
  • -セルメチニブ-パクリタキセルの開始日の少なくとも14日前に受けた場合、継続と切り替え維持の両方を含む免疫療法と維持療法による前治療が許可されます（セルメチニブ-パクリタキセルの開始日から14日以内の免疫療法は許可されません）。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -研究者の判断による推定余命は、12週間以上の治療を受けることができます
• 絶対好中球数 >= 1.5x10^9 /L (mm^3 あたり 1500)
• 血小板 >= 100x10^9 /L (mm^3 あたり 100,000)
• ヘモグロビン > 9.0 g/dL
• -血清ビリルビン<1.5 x施設の正常上限（ULN）[例外：基礎となるギルバート症候群または家族性良性非抱合型高ビリルビン血症のために血清ビリルビンが上昇した患者は許可されます。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]） < 施設の正常上限（ULN）の2.5倍未満（または肝転移がある場合はULNの5.0倍未満）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）<2.5 x施設の正常上限（ULN）（または肝転移がある場合は<5.0 x ULN）。
• -次のいずれかで定義される適切な腎機能：
• -血清クレアチニン <= 1.5 mg/dl または
• -血清クレアチニンクリアランス> 50ml /分（Cockcroft-Gault式で計算）。
• 性的に活発な妊娠の可能性のある女性は、医学的に認められた2つの非常に効果的な避妊方法を同時に実践するか、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与から30日後まで異性間性交を控えることに同意する必要があります。

• 妊娠の可能性のある女性には、妊娠の陰性検査が必要です。出産の可能性のある女性とは、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たすすべての女性です。

  • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない;また
  • 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月または 730 日間のいずれかの時点で月経があった)。
• 治療中の妊娠は避けなければならない
• -出産の可能性のある男性は、治験薬の最終投与後、全治験治療期間中および6か月まで効果的なバリア避妊法を実践することに同意する必要があります（外科的に滅菌された男性を含む（すなわち、 精管切除後の状態）。
• 書面によるインフォームド コンセントおよび医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律 (HIPAA) の文書を理解する能力と署名する意思があること。

除外基準:

• 利用可能な治療法がある既知の実用的な変異（EGFR、ALK、ROS1など）。 そのような治療で進行した患者、すなわち獲得耐性を発症し、もはや治療的利益を得ることが合理的に期待されていない患者は、試験に適格です。
• -進行性または転移性NSCLCに対するMEK、RAS、またはRAF阻害剤による以前の治療。
• -セルメチニブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴（例： Captisol または TPGS - ビタミン E の水溶性形態）
• 未解決の毒性 > 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 2 にもかかわらず、最適なケア/サポートにもかかわらず、脱毛症を除く以前の抗がん療法から、サイクル 1、1 日目の前 7 日以内。

• 心臓の状態は次のとおりです。

  • コントロール不良の高血圧（薬物療法にもかかわらず、血圧（BP）>= 150/95 mmHg）
  • 心エコー検査で測定した左心室駆出率 (LVEF) < 55%
  • 安静時の心電図（ECG）で心室拍数が 100 bpm を超える心房細動
  • 症候性心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II-IV)
  • 以前または現在の心筋症
  • 重度の心臓弁膜症
  • コントロール不良の狭心症（薬物療法にもかかわらず、カナダ心臓血管学会グレードII～IV）
  • -治療開始前6か月以内の急性冠症候群

• 以下の眼科的状態：

  • -眼圧> 21 mmHg、または制御されていない緑内障（眼圧に関係なく）
  • -中心性漿液性網膜症または網膜静脈閉塞症の現在または過去の病歴。
• -登録前14日以内の化学療法または免疫療法による前治療。 7 日以内に中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法を受ける被験者は、PI の承認を得て適格となる場合があります。 最新の治療ラインが EGFR-TKI である場合、ウォッシュアウト期間は、パクリタキセル/セルメチニブの開始の少なくとも 3 日前です (つまり、 EGFR-TKI による治療は、試験治療開始の 3 日前まで継続できます）。 他の標的療法剤の場合、ウォッシュアウト期間は、試験での治療開始前の半減期の 5 倍になります。
• -登録前21日以内の主要な外科的処置
• -無症候性でない限り、脳転移または脊髄圧迫があり、少なくとも30日間ステロイドと抗けいれん薬で治療され、安定している
• 治療開始から30日以内に治験薬を投与された、または治験薬の副作用が回復していない
• -妊娠中または授乳中の女性患者（患者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた陰性の妊娠検査結果によるものでなければなりません。出産の可能性のある女性には妊娠検査が必要ですが、閉経後または外科的に不妊手術を受けた女性には必要ありません)
• B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）を有することが知られている患者を含む、進行中または活動的な感染症、活動的な出血素因または腎移植を含むがこれらに限定されない、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。
• -治験責任医師の判断で、プロトコルの遵守を妨げる可能性が高い深刻な医学的または精神医学的疾患/状態 治療/研究