Selumetinibi ja paklitakseli toisen linjan hoitona potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen IIIB-IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu adenokarsinooman histologian ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) alkuperäisen diagnoosin aikaan.

  • Sekakasvaimet luokitellaan vallitsevan solutyypin mukaan; (Huomaa: Jos pieniä soluelementtejä on läsnä, potilas ei ole tukikelpoinen)
  • KRAS- ja BRAF-onkogeenien tunnettu mutaatiostatus.
  • Potilaille, joiden mutaatiotestin tulos ei ole tiedossa tai ei ole saatavilla aiemmasta testistä, suoritetaan KRAS- ja BRAF-testit (CLIA-sertifioidussa laboratoriossa) käyttämällä arkistoitua tai tuoretta biopsiaa hoidon standardin mukaisesti, ennen ilmoittautumiseen.
• Vaihe IIIB-IV, paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus American Joint Committee on Cancer (AJCC) keuhkosyövän luokitusjärjestelmän 7. painoksen mukaan.
• Mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kriteereissä. Perusmittaukset ja KAIKKI tautikohdat on arvioitava 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

• Vähintään yhden systeemisen syövän vastaisen hoidon epäonnistuminen pitkälle edenneen NSCLC:n tapauksessa, joka määritellään jommallakummalla seuraavista:

  • Radiologiset asiakirjat taudin etenemisestä (tai vasteen epäonnistumisesta) tai
  • Lopetus toksisuuden vuoksi
  • Aiempi immunoterapia- ja ylläpitohoito, mukaan lukien sekä jatko- että vaihtohoito, sallitaan, jos se on saatu vähintään 14 päivää ennen selumetinibi-paklitakselin aloituspäivää (immunoterapiaa ei sallita 14 päivän sisällä selumetinibi-paklitakselin aloituspäivästä).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Arvioitu elinajanodote tutkijan arvion mukaan, joka mahdollistaa 12 viikon tai pidemmän hoidon saamisen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9 /L (1500 per mm^3)
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9 /L (100 000 per mm^3)
• Hemoglobiini > 9,0 g/dl
• Seerumin bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) laitoksessa [Poikkeus: Potilaat, joilla on kohonnut seerumin bilirubiini taustalla olevan Gilbertin oireyhtymän tai familiaalisen hyvänlaatuisen konjugoimattoman hyperbilirubinemian vuoksi, ovat sallittuja.]
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) laitoksessa (tai < 5,0 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) laitoksessa (tai < 5,0 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa).
• Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään jollakin seuraavista tavoista:
• Seerumin kreatiniini <= 1,5 mg/dl TAI
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava joko käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.

• Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti; Hedelmällisessä iässä oleva nainen on jokainen nainen, riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta tai siitä, onko hänelle munanjohtimien sidonta ja joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • hänelle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai
  • ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden tai 730 päivän aikana).
• Hoidon aikana hedelmöittymistä tulee välttää
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten on suostuttava käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan) viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (mukaan lukien miehet, jotka on steriloitu kirurgisesti (ts. tila vasektomian jälkeen).
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslain (HIPAA) asiakirja/asiakirjat.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnetut toimintakykyiset mutaatiot (esim. EGFR, ALK, ROS1), joita vastaan ​​on saatavilla hoitoa. Potilaat, jotka etenivät tällaisessa hoidossa, ts. ovat kehittäneet hankittua resistenssiä ja joiden ei enää kohtuudella odoteta saavan terapeuttista hyötyä, voivat osallistua tutkimukseen.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito joko MEK-, RAS- tai RAF-estäjillä edenneen tai metastaattisen NSCLC:n hoidossa.
• Aiempi yliherkkyys selumetinibille tai jollekin apuaineelle (esim. Captisol tai TPGS - E-vitamiinin vesiliukoinen muoto)
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus > Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE), luokka 2 optimaalisesta hoidosta/tuesta huolimatta, aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, 7 päivän aikana ennen sykliä 1, päivä 1.

• Sydäntilat seuraavasti:

  • Hallitsematon verenpainetauti (verenpaine (BP) >= 150/95 mmHg lääkehoidosta huolimatta)
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 55%, kaikukardiografialla mitattuna
  • Eteisvärinä, jonka kammiotaajuus on > 100 bpm EKG:ssä levossa
  • Oireinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) aste II-IV)
  • Aikaisempi tai nykyinen kardiomyopatia
  • Vaikea sydänläppäsairaus
  • Hallitsematon angina (Canadian Cardiovascular Society aste II-IV lääkehoidosta huolimatta)
  • Akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista

• Seuraavat oftalmologiset tilat:

  • Silmänsisäinen paine > 21 mmHg tai hallitsematon glaukooma (silmänsisäisestä paineesta riippumatta)
  • Nykyinen tai aikaisempi keskusheroottinen retinopatia tai verkkokalvon laskimotukos.
• Aiempi kemoterapia- tai immunoterapiahoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Koehenkilöt, jotka saavat keskushermoston (CNS) sairauden lievittävää säteilyä 7 päivän sisällä, voivat olla kelvollisia PI-hyväksyntään. Jos viimeisin hoitolinja on EGFR-TKI, huuhtoutumisjakso on vähintään 3 päivää ennen paklitakseli/selumetinibihoidon aloittamista (ts. EGFR-TKI-hoitoa voidaan jatkaa 3 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista). Muilla kohdennetuilla hoitoaineilla huuhtoutumisaika on 5 puoliintumisaikaa ennen hoidon aloittamista tutkimuksessa.
• Suuri kirurginen toimenpide 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Aivometastaasit tai selkäytimen kompressio, elleivät ne ole oireettomia, hoidettuja ja stabiileja ilman steroideja ja kouristuslääkkeitä vähintään 30 päivää
• saanut tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä hoidon aloittamisesta tai ei ole toipunut tutkimuslääkkeen sivuvaikutuksista
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät (vahvistus siitä, että potilas ei ole raskaana, tulee olla negatiivinen seulonnan aikana saatu raskaustesti; raskaustesti vaaditaan hedelmällisessä iässä olevilta naisilta, mutta ei vaadita vaihdevuodet ohittaneilta tai kirurgisesti steriloiduilta naisilta )
• Kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, aktiivinen verenvuotodiateesi tai munuaisensiirto, mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus/tila, joka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti häiritsee protokollahoidon/tutkimuksen noudattamista