Selumetinib a paklitaxel jako léčba druhé linie při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia IIIB-IV

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) histologie adenokarcinomu v době počáteční diagnózy.

  • Smíšené nádory budou kategorizovány podle převládajícího buněčného typu; (Poznámka: Pokud jsou přítomny malé buněčné elementy, pacient je nezpůsobilý)
  • Známý mutační stav onkogenů KRAS a BRAF.
  • U pacientů, u kterých je výsledek mutačního testu neznámý nebo není k dispozici z předchozího testu, bude provedeno testování KRAS a BRAF (v laboratoři s certifikací Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)) pomocí archivované nebo čerstvé biopsie podle standardní péče. k zápisu.
• Stádium IIIB-IV, lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění podle 7. vydání klasifikačního systému American Joint Committee on Cancer (AJCC) karcinom plic Tumor, Node, Metastasis (TNM)
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 kritérií. Základní měření a hodnocení VŠECH lokalizací onemocnění musí být provedeno do 4 týdnů před zařazením.

• Selhání alespoň jedné linie systémové protinádorové léčby pokročilého NSCLC definovaného jako jedna z následujících:

  • Radiologická dokumentace progrese onemocnění (nebo nedosažení odpovědi) popř
  • Přerušení z důvodu toxicity
  • Předchozí léčba imunoterapií i udržovací léčba, včetně pokračovací a přechodové udržovací léčby, bude povolena, pokud bude podána alespoň 14 dní před datem zahájení léčby selumetinibem-paklitaxelem (imunoterapie není povolena během 14 dnů od data zahájení léčby seluetinibem-paklitaxelem).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Odhadovaná délka života podle úsudku zkoušejícího, která umožní léčbu 12 týdnů nebo více
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5x10^9 /L (1500 na mm^3)
• Krevní destičky >= 100x10^9 /L (100 000 na mm^3)
• Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Sérový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro zařízení [Výjimka: Jsou povoleni pacienti, kteří mají zvýšený sérový bilirubin v důsledku základního Gilbertova syndromu nebo familiární benigní nekonjugované hyperbilirubinemie.]
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) < 2,5 x horní hranice normy (ULN) pro instituci (nebo < 5,0 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2,5 x horní hranice normy (ULN) pro instituci (nebo < 5,0 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz).
• Přiměřená funkce ledvin definovaná jedním z následujících:
• Sérový kreatinin <= 1,5 mg/dl NEBO
• Clearance kreatininu v séru > 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit buď s tím, že budou praktikovat 2 lékařsky uznávané vysoce účinné metody antikoncepce současně, nebo se zdržet heterosexuálního styku od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

• Negativní těhotenský test je vyžadován u žen ve fertilním věku; Žena v plodném věku je každá žena, bez ohledu na sexuální orientaci nebo na to, zda podstoupila podvázání vejcovodů, která splňuje následující kritéria:

  • neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo
  • nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících nebo 730 dnech).
• Během léčby je třeba se vyvarovat početí
• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (včetně mužů chirurgicky sterilizovaných (tj. stav po vazektomii).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dokument/dokumenty Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).

Kritéria vyloučení:

• Známé použitelné mutace (např. EGFR, ALK, ROS1), proti kterým existuje dostupná léčba. Do studie jsou způsobilí pacienti, u kterých došlo k progresi takové léčby, tj. u kterých se vyvinula získaná rezistence a již se neočekává, že budou mít terapeutický přínos.
• Jakákoli předchozí léčba buď inhibitorem MEK, RAS nebo RAF pro pokročilé nebo metastatické NSCLC.
• Anamnéza přecitlivělosti na selumetinib nebo na kteroukoli pomocnou látku (např. Captisol nebo TPGS – ve vodě rozpustná forma vitaminu E)
• Jakákoli nevyřešená toxicita > Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň 2 navzdory optimální péči/podporě z předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie, během 7 dnů před cyklem 1, den 1.

• Srdeční stavy takto:

  • Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak (TK) >= 150/95 mmHg, navzdory lékařské léčbě)
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 55 %, měřeno echokardiograficky
  • Fibrilace síní s komorovou frekvencí > 100 bpm na elektrokardiogramu (EKG) v klidu
  • Symptomatické srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) stupeň II-IV)
  • Předchozí nebo současná kardiomyopatie
  • Těžké chlopenní onemocnění srdce
  • Nekontrolovaná angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society II-IV stupeň navzdory lékařské terapii)
  • Akutní koronární syndrom do 6 měsíců před zahájením léčby

• Oftalmologické stavy:

  • Nitrooční tlak > 21 mmHg nebo nekontrolovaný glaukom (bez ohledu na nitrooční tlak)
  • Současná nebo minulá anamnéza centrální serózní retinopatie nebo okluze retinální žíly.
• Předchozí léčba chemoterapií nebo imunoterapií během 14 dnů před zařazením. Subjekty, které dostávají paliativní záření na onemocnění centrálního nervového systému (CNS) během 7 dnů, mohou být způsobilé se schválením PI. Pokud je poslední léčebnou linií EGFR-TKI, vymývací období je minimálně 3 dny před zahájením léčby paklitaxelem/selumetinibem (tj. léčba EGFR-TKI může pokračovat až 3 dny před zahájením studijní léčby). Pro další činidla cílené terapie bude vymývací období 5 poločasů před zahájením léčby ve studii.
• Velký chirurgický výkon do 21 dnů před zařazením
• Mozkové metastázy nebo komprese míchy, pokud nejsou asymptomatické, léčené a stabilní bez steroidů a antikonvulziv po dobu alespoň 30 dnů
• Dostali jste zkoušený lék do 30 dnů od zahájení léčby nebo jste se nezotabili z vedlejších účinků zkoušeného léku
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící (potvrzení, že pacientka není těhotná, musí být negativním výsledkem těhotenského testu získaného během screeningu; těhotenský test je vyžadován u žen ve fertilním věku, ale není vyžadován u žen po menopauze nebo po chirurgickém zákroku, sterilizovaných žen )
• Jakékoli známky těžkého nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, aktivní krvácivé diatézy nebo transplantace ledvin, včetně jakéhokoli pacienta, o kterém je známo, že má hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění/stav pravděpodobně podle úsudku zkoušejícího naruší dodržování protokolu léčby/výzkumu