Selumetinib og Paclitaxel som andrelinjebehandling ved behandling av pasienter med stadium IIIB-IV ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk og/eller cytologisk bekreftet, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) av adenokarsinom histologi på tidspunktet for første diagnose.

  • Blandede svulster vil bli kategorisert etter den dominerende celletypen; (Merk: Hvis småcelleelementer er tilstede, er pasienten ikke kvalifisert)
  • Kjent mutasjonsstatus for KRAS- og BRAF-onkogener.
  • For pasienter hvor mutasjonstestresultatet er ukjent eller utilgjengelig fra en tidligere test, vil KRAS- og BRAF-testing bli utført (ved et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-sertifisert laboratorium) ved bruk av en arkivert eller fersk biopsi i henhold til standarden for omsorg, før til påmelding.
• Stadium IIIB-IV, lokalt avansert eller metastatisk sykdom i henhold til 7. utgave av American Joint Committee on Cancer (AJCC) lungekreft Tumor, Node, Metastasis (TNM) klassifiseringssystem
• Målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kriterier. Baseline-målinger og evaluering av ALLE sykdomssteder må innhentes innen 4 uker før registrering.

• Svikt i minst én linje med systemisk anti-kreftbehandling for avansert NSCLC definert som ett av følgende:

  • Radiologisk dokumentasjon av sykdomsprogresjon (eller manglende respons) eller
  • Seponering på grunn av toksisitet
  • Tidligere behandling med immunterapi samt vedlikeholdsbehandling, inkludert både fortsettelse og vedlikehold av bytte, vil være tillatt dersom den mottas minst 14 dager før startdato for selumetinib-paklitaksel (immunterapi er ikke tillatt innen 14 dager etter startdatoen for selumetinib-paklitaksel).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Estimert forventet levealder, etter etterforskerens vurdering, som vil tillate mottak av behandling på 12 uker eller mer
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5x10^9 /L (1500 per mm^3)
• Blodplater >= 100x10^9 /L (100 000 per mm^3)
• Hemoglobin > 9,0 g/dL
• Serumbilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for institusjon [Unntak: Pasienter som har forhøyet serumbilirubin på grunn av underliggende Gilberts syndrom eller familiær benign ukonjugert hyperbilirubinemi er tillatt.]
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) for institusjon (eller < 5,0 x ULN i nærvær av levermetastaser)
• Alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) for institusjon (eller < 5,0 x ULN i nærvær av levermetastaser).
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av ett av følgende:
• Serumkreatinin <= 1,5 mg/dl ELLER
• Serumkreatininclearance > 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen).
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive, må gå med på enten å praktisere 2 medisinsk aksepterte svært effektive prevensjonsmetoder samtidig eller avstå fra heteroseksuelt samleie fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

• Negativ test for graviditet er nødvendig for kvinner i fertil alder; En kvinne i fertil alder er enhver kvinne, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering, som oppfyller følgende kriterier:

  • ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
  • ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene eller 730 dager).
• Befruktning under behandling må unngås
• Fertile menn må godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 6 måneder) etter siste dose av studiemedikamentet (inkluderer kirurgisk steriliserte menn (dvs. status etter vasektomi).
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og HIPAA-dokument(er).

Ekskluderingskriterier:

• Kjente handlingsbare mutasjoner (f.eks. EGFR, ALK, ROS1), som det er tilgjengelig behandling mot. Pasienter som har kommet videre med slik behandling, dvs. har utviklet ervervet resistens og ikke lenger med rimelighet forventes å oppnå terapeutisk fordel, er kvalifisert for forsøket.
• Enhver tidligere behandling med enten en MEK-, RAS- eller RAF-hemmer for avansert eller metastatisk NSCLC.
• En historie med overfølsomhet overfor selumetinib, eller noen hjelpestoffer (f. Captisol eller TPGS - en vannløselig form av vitamin E)
• Eventuell uløst toksisitet > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 til tross for optimal pleie/støtte, fra tidligere anti-kreftbehandling, bortsett fra alopecia, innen 7 dager før syklus 1, dag 1.

• Hjertetilstander som følger:

  • Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk (BP) >= 150/95 mmHg, til tross for medisinsk behandling)
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 55 %, målt ved ekkokardiografi
  • Atrieflimmer med ventrikkelfrekvens > 100 bpm på elektrokardiogram (EKG) i hvile
  • Symptomatisk hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) grad II-IV)
  • Tidligere eller nåværende kardiomyopati
  • Alvorlig hjerteklaffsykdom
  • Ukontrollert angina (Canadian Cardiovascular Society grad II-IV til tross for medisinsk behandling)
  • Akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før behandlingsstart

• Oftalmologiske tilstander som følger:

  • Intraokulært trykk > 21 mmHg, eller ukontrollert glaukom (uavhengig av intraokulært trykk)
  • Nåværende eller tidligere historie med sentral serøs retinopati eller retinal veneokklusjon.
• Tidligere behandling med kjemoterapi eller immunterapi innen 14 dager før påmelding. Personer som mottar palliativ stråling mot sykdom i sentralnervesystemet (CNS) innen 7 dager kan være kvalifisert med PI-godkjenning. Hvis den siste behandlingslinjen er en EGFR-TKI, er utvaskingsperioden minimum 3 dager før start av paklitaksel/selumetinib (dvs. behandling med EGFR-TKI kan fortsette inntil 3 dager før start av studiebehandling). For andre målrettede terapimidler vil utvaskingsperioden være 5 halveringstider før behandlingsstart på studien.
• Større kirurgisk inngrep innen 21 dager før påmelding
• Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon med mindre asymptomatisk, behandlet og stabil av steroider og krampestillende midler i minst 30 dager
• Fikk et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter behandlingsstart, eller har ikke blitt frisk etter bivirkninger av et undersøkelsesmiddel
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer (bekreftelse på at pasienten ikke er gravid må være ved et negativt graviditetstestresultat oppnådd under screening; graviditetstesting er nødvendig for kvinner i fertil alder, men ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner )
• Ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, aktive blødningsdiateser eller nyretransplantasjon, inkludert enhver pasient som er kjent for å ha hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom/tilstand som etter etterforskeren sannsynligvis vil forstyrre overholdelse av protokollbehandling/forskning