IIIB-IV기 비소세포폐암 환자 치료에서 2차 치료제로서의 셀루메티닙 및 파클리탁셀

포함 기준:

• 초기 진단 시 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 선암 조직학의 비소세포 폐암(NSCLC).

  • 혼합 종양은 우세한 세포 유형으로 분류됩니다. (참고: 작은 세포 요소가 있는 경우 환자는 부적격입니다.)
  • KRAS 및 BRAF 발암유전자의 알려진 돌연변이 상태.
  • 돌연변이 검사 결과를 알 수 없거나 이전 검사에서 사용할 수 없는 환자의 경우, KRAS 및 BRAF 검사는 이전 치료 표준에 따라 보관된 생검 또는 신선한 생검을 사용하여(CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 검사실에서) 수행됩니다. 등록에.
• IIIB-IV기, AJCC(American Joint Committee on Cancer) 폐암 종양, 결절, 전이(TNM) 분류 체계 제7판에 따른 국소 진행성 또는 전이성 질환
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병. 질병의 모든 부위에 대한 기본 측정 및 평가는 등록 전 4주 이내에 이루어져야 합니다.

• 다음 중 하나로 정의되는 진행성 NSCLC에 대한 최소 한 줄의 전신 항암 요법 실패:

  • 질병 진행(또는 반응 달성 실패)에 대한 방사선학적 문서화 또는
  • 독성으로 인한 중단
  • 셀루메티닙-파클리탁셀 시작일로부터 최소 14일 전에 받은 경우 지속 및 전환 유지를 포함하는 유지 요법뿐만 아니라 면역 요법으로 사전 치료가 허용됩니다(면역 요법은 셀루메티닙-파클리탁셀 시작일로부터 14일 이내에 허용되지 않음).
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 조사자의 판단에 따라 12주 이상의 치료를 받을 수 있는 예상 수명
• 절대 호중구 수 >= 1.5x10^9 /L(mm^3당 1500)
• 혈소판 >= 100x10^9 /L(mm^3당 100,000)
• 헤모글로빈 > 9.0g/dL
• 혈청 빌리루빈 < 1.5 x 기관의 정상 상한(ULN) [예외: 기저 길버트 증후군 또는 가족성 양성 비결합 고빌리루빈혈증으로 인해 혈청 빌리루빈이 상승한 환자는 허용됩니다.]
• Aspartate aminotransferase(AST)(혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 기관에 대한 < 2.5 x 정상 상한(ULN)(또는 간 전이가 있는 경우 < 5.0 x ULN)
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) < 2.5 x 정상 상한치(ULN)(또는 간 전이가 있는 경우 < 5.0 x ULN).
• 다음 중 하나로 정의되는 적절한 신장 기능:
• 혈청 크레아티닌 <= 1.5mg/dl 또는
• 혈청 크레아티닌 청소율 > 50ml/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산).
• 성적으로 왕성한 가임 여성은 의학적으로 인정된 2가지 매우 효과적인 피임 방법을 동시에 시행하거나 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 이성애 성교를 삼가는 데 동의해야 합니다.

• 가임 여성의 경우 임신 음성 검사가 필요합니다. 임신 가능성이 있는 여성은 성적 취향이나 난관 결찰술 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다.

  • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
  • 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 또는 730일 동안 월경을 한 적이 없음).
• 치료 중 임신은 피해야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 남성은 연구 약물의 마지막 투여 후 전체 연구 치료 기간 동안 및 6개월까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의해야 합니다(외과적으로 불임 처리된 남성 포함(즉, 정관 수술 후 상태).
• 서면 동의서 및 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 문서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력.

제외 기준:

• 이용 가능한 치료가 있는 알려진 실행 가능한 돌연변이(예: EGFR, ALK, ROS1). 그러한 치료를 진행한 환자, 즉 후천성 내성이 발생하여 더 이상 치료 효과를 얻을 것으로 합리적으로 예상되지 않는 환자는 시험에 적합합니다.
• 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 MEK, RAS 또는 RAF 억제제를 사용한 이전 치료.
• 셀루메티닙 또는 모든 부형제(예: Captisol 또는 TPGS - 비타민 E의 수용성 형태)
• 모든 미해결 독성 > 최적의 치료/지원에도 불구하고 탈모증을 제외한 이전 항암 요법으로부터 주기 1, 1일 전 7일 이내에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 2 등급 2.

• 다음과 같은 심장 상태:

  • 조절되지 않는 고혈압(의학적 치료에도 불구하고 혈압(BP) >= 150/95 mmHg)
  • 심초음파로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) < 55%
  • 휴식 시 심전도(ECG)에서 심실 박동수 > 100 bpm을 갖는 심방 세동
  • 증후성 심부전 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II-IV)
  • 이전 또는 현재 심근병증
  • 심한 판막 심장 질환
  • 조절되지 않는 협심증(의학적 치료에도 불구하고 캐나다 심혈관 학회 등급 II-IV)
  • 치료 시작 전 6개월 이내의 급성관상동맥증후군

• 다음과 같은 안과적 상태:

  • 안압 > 21 mmHg, 또는 조절되지 않는 녹내장(안압과 무관)
  • 중심장액망막병증 또는 망막정맥폐쇄의 현재 또는 과거 병력.
• 등록 전 14일 이내에 화학 요법 또는 면역 요법으로 사전 치료. 7일 이내에 중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선을 받는 피험자는 PI 승인을 받을 자격이 있을 수 있습니다. 가장 최근의 치료 라인이 EGFR-TKI인 경우 휴약 기간은 파클리탁셀/셀루메티닙 시작 최소 3일 전입니다(즉, EGFR-TKI를 사용한 치료는 연구 치료 시작 3일 전까지 계속될 수 있습니다. 다른 표적 치료제의 경우 휴약 기간은 연구 치료 시작 전 5 반감기입니다.
• 등록 전 21일 이내 대수술
• 무증상이 아닌 한 뇌 전이 또는 척수 압박, 스테로이드 및 항경련제를 최소 30일 동안 안정적으로 중단
• 치료 시작 후 30일 이내에 임상시험용 의약품을 투여 받았거나 임상시험용 의약품의 부작용에서 회복되지 않은 자
• 임신 또는 수유 중인 여성 환자(환자가 임신하지 않았음을 확인하는 것은 스크리닝 시 얻은 음성 임신 테스트 결과에 의함; 임신 테스트는 가임 여성에게 필요하지만 폐경 후 또는 외과적 불임 여성에게는 필요하지 않음 )
• B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 걸린 것으로 알려진 모든 환자를 포함하여 진행 중이거나 활성 감염, 활성 출혈 체질 또는 신장 이식을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 또는 제어되지 않는 전신 질환의 모든 증거.
• 프로토콜 치료/연구 준수를 방해할 수 있다고 연구자가 판단하는 심각한 의학적 또는 정신 질환/상태