Selumetynib i paklitaksel jako leczenie drugiego rzutu w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IIIB-IV

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) o histologii gruczolakoraka w momencie wstępnego rozpoznania.

  • Guzy mieszane zostaną podzielone na kategorie według dominującego typu komórek; (Uwaga: jeśli obecne są małe elementy komórkowe, pacjent nie kwalifikuje się)
  • Znany status mutacyjny onkogenów KRAS i BRAF.
  • W przypadku pacjentów, u których wynik badania mutacji jest nieznany lub niedostępny z poprzedniego testu, zostaną przeprowadzone testy KRAS i BRAF (w laboratorium certyfikowanym przez Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)) przy użyciu zarchiwizowanej lub świeżej biopsji zgodnie ze standardami opieki, do rejestracji.
• Stopień zaawansowania IIIB-IV, choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami zgodnie z 7. edycją systemu klasyfikacji American Joint Committee on Cancer (AJCC) rak płuc Tumor, Node, Metastasis (TNM)
• Mierzalna choroba zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1. Wyjściowe pomiary i ocenę WSZYSTKICH ognisk choroby należy wykonać w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.

• Niepowodzenie co najmniej jednej linii ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej zaawansowanego NSCLC zdefiniowane jako jedno z poniższych:

  • Dokumentacja radiologiczna postępu choroby (lub nieosiągnięcia odpowiedzi) lub
  • Przerwanie z powodu toksyczności
  • Wcześniejsze leczenie immunoterapią, jak również leczenie podtrzymujące, w tym zarówno kontynuacja, jak i zmiana leczenia podtrzymującego, będzie dozwolone, jeśli zostanie zastosowane co najmniej 14 dni przed datą rozpoczęcia leczenia selumetynibem-paklitakselem (immunoterapia nie jest dozwolona w ciągu 14 dni od daty rozpoczęcia leczenia selumetynibem-paklitakselem).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Szacunkowa oczekiwana długość życia, w ocenie badacza, która pozwoli na poddanie się leczeniu przez 12 tygodni lub dłużej
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5x10^9 /L (1500 na mm^3)
• Płytki >= 100x10^9 /L (100 000 na mm^3)
• Hemoglobina > 9,0 g/dl
• Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN) dla danej placówki [Wyjątek: Dopuszcza się pacjentów, u których występuje podwyższone stężenie bilirubiny w surowicy spowodowane zespołem Gilberta lub rodzinną łagodną niezwiązaną hiperbilirubinemią].
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) < 2,5 x górna granica normy (GGN) dla instytucji (lub < 5,0 x GGN w obecności przerzutów do wątroby)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT] w surowicy) < 2,5 x górna granica normy (GGN) dla instytucji (lub < 5,0 x GGN w obecności przerzutów do wątroby).
• Odpowiednia czynność nerek określona przez jedno z poniższych kryteriów:
• Stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5 mg/dl LUB
• Klirens kreatyniny w surowicy > 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 2 akceptowanych medycznie wysoce skutecznych metod antykoncepcji lub powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego od momentu podpisania świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

• U kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest negatywny wynik testu ciążowego; Kobietą w wieku rozrodczym jest każda kobieta, niezależnie od orientacji seksualnej i tego, czy przeszła podwiązanie jajowodów, która spełnia następujące kryteria:

  • nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; Lub
  • nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy lub 730 dni).
• Należy unikać poczęcia podczas leczenia
• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia w ramach badania i przez 6 miesięcy) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (obejmuje mężczyzn wysterylizowanych chirurgicznie (tj. stan po wazektomii).
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody oraz dokumentu (ów) ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA).

Kryteria wyłączenia:

• Znane możliwe do zastosowania mutacje (np. EGFR, ALK, ROS1), przeciwko którym dostępne jest leczenie. Do badania kwalifikują się pacjenci, u których nastąpiła progresja podczas takiego leczenia, tj. rozwinęła się oporność nabyta i nie można już racjonalnie oczekiwać, że uzyskają korzyść terapeutyczną.
• Każde wcześniejsze leczenie inhibitorem MEK, RAS lub RAF w przypadku zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC.
• Historia nadwrażliwości na selumetynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą (np. Captisol lub TPGS- rozpuszczalna w wodzie postać witaminy E)
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopień 2 pomimo optymalnej opieki/wsparcia, z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, w ciągu 7 dni przed cyklem 1, dzień 1.

• Choroby serca w następujący sposób:

  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi (BP) >= 150/95 mmHg pomimo leczenia farmakologicznego)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 55%, mierzona za pomocą echokardiografii
  • Migotanie przedsionków z częstością komór > 100 uderzeń na minutę w elektrokardiogramie (EKG) w spoczynku
  • Objawowa niewydolność serca II-IV stopnia według New York Heart Association (NYHA)
  • Wcześniejsza lub obecna kardiomiopatia
  • Ciężka wada zastawkowa serca
  • Niekontrolowana dławica piersiowa (Canadian Cardiovascular Society stopnia II-IV pomimo leczenia farmakologicznego)
  • Ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia

• Stany okulistyczne w następujący sposób:

  • Ciśnienie wewnątrzgałkowe > 21 mmHg lub niekontrolowana jaskra (niezależnie od ciśnienia wewnątrzgałkowego)
  • Obecna lub przebyta historia centralnej retinopatii surowiczej lub niedrożności żyły siatkówki.
• Wcześniejsze leczenie chemioterapią lub immunoterapią w ciągu 14 dni przed włączeniem. Pacjenci otrzymujący paliatywną radioterapię na choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w ciągu 7 dni mogą kwalifikować się do uzyskania zgody PI. Jeśli ostatnią linią leczenia jest EGFR-TKI, okres wypłukiwania wynosi co najmniej 3 dni przed rozpoczęciem leczenia paklitakselem/selumetynibem (tj. leczenie EGFR-TKI można kontynuować do 3 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia). W przypadku innych środków terapii celowanej okres wymywania będzie wynosił 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 21 dni przed rejestracją
• Przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego, chyba że są bezobjawowe, leczone i stabilne bez sterydów i leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 30 dni
• Otrzymał badany lek w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia lub nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych badanego leku
• pacjentki w ciąży lub karmiące piersią (potwierdzenie braku ciąży musi być wynikiem negatywnego wyniku testu ciążowego uzyskanego podczas badania przesiewowego; test ciążowy jest wymagany u kobiet w wieku rozrodczym, ale nie jest wymagany w przypadku kobiet po menopauzie lub kobiet wysterylizowanych chirurgicznie) )
• Wszelkie dowody ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, w tym między innymi trwające lub czynne zakażenie, czynna skaza krwotoczna lub przeszczep nerki, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Poważna choroba/stan chorobowy lub psychiczny, który w ocenie badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu leczenia/badań