BRCAness ゲノム署名を持つ転移性乳がん患者におけるルカパリブの有効性を評価する研究 (RUBY)

包含基準:

1. 組織学的に乳がんが証明された女性。
2. Her2 の過剰発現はありません。
3. -以前に転移部位で少なくとも1種類の化学療法で治療された進行性転移性疾患。
4. SAFIR02 プロトコルまたは他のプログラムから利用できる Affymetrix (CytoScan HD、SNP 6.0、または OncoScan) アレイを使用した分子分析。
5. Clovis ゲノム シグネチャーまたは BRCA1/2 体細胞変異 (既知の生殖系列 BRCA なし) によって定義される BRCAness プロファイル。
6. 年齢 18 歳以上
7. WHO パフォーマンス ステータス 0/1
8. RECIST基準v1.1に基づく測定可能な標的病変の存在
9. 患者は、組み入れ前に最後の化学療法または標的療法の投与から少なくとも 21 日間の休薬期間があり、脱毛症を除くすべての残留毒性から回復（グレード ≤ 1）している必要があります。
10. 生殖の可能性のある患者は、効果的な非ホルモン性避妊法を使用するか、適切な避妊方法を実践するか、治療中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間は完全な禁欲を実践することに同意しなければならない。
11. 妊娠の可能性のある女性は、登録後 14 日以内に血清妊娠検査が陰性であること、および/または治験薬投与の 72 時間前に尿妊娠検査が行われなければなりません。
12. 授乳中の女性は、治験薬の初回投与前および最後の投与後 6 か月まで授乳を中止する必要があります。
13. 研究固有の手順、サンプリング、分析の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供
14. 社会保険に加入している患者様。

除外基準:

1. BRCA1 または 2 の生殖系列の既知の変異。
2. 平均余命は3か月未満。
3. 放射線療法（適応症を問わず）から 14 日以内。 フィールドには、すべてのターゲット病変が含まれるべきではありません。
4. 過去にPARP阻害剤で治療を受けた患者。
5. -脊髄圧迫および/または症候性または進行性の脳転移（無症候性または治療済みで治験薬の開始前少なくとも30日間ステロイドを使用しなくても安定している場合を除く）。
6. 以前に照射された領域にすべての標的病変がある患者。ただし、そのうちの少なくとも1つで研究前に明らかな進行が観察された場合を除く。
7. 嚥下不能
8. 腸管からの吸収に大きな問題がある
9. -過去5年以内に他の組織型の悪性腫瘍を患ったことがある。ただし、子宮頸部上皮内癌、および適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌は除く。
10. 重度または制御不能な全身性疾患の証拠（活動性出血素因、または活動性B型肝炎、C型肝炎、およびHIV）
11. 骨髄異形成症候群の既往歴
12. -ルカパリブの活性または不活性賦形剤に対する過敏症の病歴。
13. -脱毛症を除く、以前の抗がん療法によるグレード2以上の毒性。

14. 以下の基準で示される造血機能または臓器機能の変化:

    • 多核好中球 <1.5 x 10⁹/L
    • 血小板 <100 x 10⁹/L
    • ヘモグロビン <90 g/L
    • ALAT/ASAT 肝転移がない場合は正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍、または肝転移がある場合は ULN の 5 倍を超える
    • ビリルビン >1.5 x ULN
    • クレアチニンクリアランス ≤30 mL/min (Cockcroft および Gault の式によって測定または計算)
15. 妊娠中の女性。
16. CYP1A2 または CYP3A4 の強力な阻害剤または強力な誘導剤として知られている薬剤を使用している患者は、これらの治療法を組み込む前に代替できない場合は対象外です。
17. 治験責任医師の意見において、被験者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書の遵守を危険にさらす可能性がある状態。
18. 自由を剥奪されたり、家庭教師の権限下に置かれたりした個人。