En undersøgelse for at vurdere effektiviteten af ​​Rucaparib hos metastaserende brystkræftpatienter med en BRCAness genomisk signatur (RUBY)

Inklusionskriterier:

1. Kvinder med histologisk påvist brystkræft.
2. Ingen Her2 over-ekspression.
3. Progressiv metastatisk sygdom tidligere behandlet med mindst én linje af kemoterapi ved metastatisk indstilling.
4. Molekylær analyse ved hjælp af Affymetrix (CytoScan HD, SNP 6.0 eller OncoScan) array tilgængelig fra SAFIR02-protokollen eller fra andre programmer.
5. BRCAness-profil som defineret af Clovis genomiske signatur eller BRCA1/2 somatisk mutation (uden kendt kimlinje BRCA).
6. Alder ≥ 18 år
7. WHO Performance Status 0/1
8. Tilstedeværelse af målbar mållæsion i henhold til RECIST kriterier v1.1
9. Patienterne vil have haft mindst en 21-dages udvaskningsperiode fra sidste kemoterapi eller målrettet behandlingsadministration før inklusion og bør være kommet sig (grad ≤1) fra alle resterende toksiciteter, eksklusive alopeci.
10. Potentielt reproduktive patienter skal acceptere at bruge en effektiv ikke-hormonel præventionsmetode eller praktisere passende præventionsmetoder eller praktisere fuldstændig afholdenhed under behandling og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 14 dage efter tilmelding og/eller uringraviditetstest 72 timer før administration af undersøgelseslægemidlet.
12. Kvinder, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet og indtil 6 måneder efter den sidste dosis.
13. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser
14. Patient med socialforsikring.

Ekskluderingskriterier:

1. BRCA1 eller 2 kimlinje kendt mutation.
2. Forventet levetid <3 måneder.
3. Mindre end 14 dage fra strålebehandling (uanset indikation). Felter bør ikke have involveret alle mållæsioner.
4. Patienter tidligere behandlet med en PARP-hæmmer.
5. Rygmarvskompression og/eller symptomatiske eller progressive hjernemetastaser (medmindre asymptomatiske eller behandlede og stabile uden steroider i mindst 30 dage før start af studielægemidlet).
6. Patienter med alle mållæsioner i en tidligere bestrålet region, undtagen hvis der er observeret tydelig progression inden undersøgelse i mindst én af dem
7. Manglende evne til at synke
8. Stort problem med intestinal absorption
9. Tidligere eller aktuelle maligniteter af andre histologier inden for de sidste 5 år, med undtagelse af in situ carcinom i livmoderhalsen, og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden.
10. Tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (aktive blødningsdiateser eller aktiv hepatitis B, C og HIV)
11. Tidligere historie med myelodysplastisk syndrom
12. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af rucaparib.
13. Toksiciteter af grad ≥2 fra enhver tidligere anti-cancer terapi, med undtagelse af alopeci.

14. Ændret hæmatopoietisk eller organfunktion, som angivet af følgende kriterier:

    • Polynukleære neutrofiler <1,5 x 109/L
    • Blodplader <100 x 10⁹/L
    • Hæmoglobin <90 g/L
    • ALAT/ASAT >2,5 x øvre normalgrænse (ULN) i fravær af eller >5 x ULN i nærvær af levermetastaser
    • Bilirubin >1,5 x ULN
    • Kreatininclearance ≤30 mL/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gaults formel
15. Kvinder, der er gravide.
16. Patienter, der bruger lægemidler, der er kendte potente hæmmere eller potente inducere af CYP1A2 eller CYP3A4, er ikke kvalificerede, hvis disse behandlinger ikke kan erstattes før inklusion
17. Enhver tilstand, som efter efterforskerens mening gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i retssagen, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
18. Personer, der er frihedsberøvet eller placeret under en vejleders myndighed.