Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Rucaparib bei metastasierten Brustkrebspatientinnen mit einer genomischen BRCAness-Signatur (RUBY)

Einschlusskriterien:

1. Frauen mit histologisch nachgewiesenem Brustkrebs.
2. Keine Her2-Überexpression.
3. Progressive metastasierende Erkrankung, die zuvor im metastasierten Stadium mit mindestens einer Chemotherapie behandelt wurde.
4. Molekulare Analyse mit dem Affymetrix-Array (CytoScan HD, SNP 6.0 oder OncoScan), das über das SAFIR02-Protokoll oder andere Programme verfügbar ist.
5. BRCAness-Profil gemäß Definition durch die Clovis-Genomsignatur oder die somatische BRCA1/2-Mutation (ohne bekannte Keimbahn-BRCA).
6. Alter ≥ 18 Jahre
7. WHO-Leistungsstatus 0/1
8. Vorhandensein einer messbaren Zielläsion gemäß RECIST-Kriterien v1.1
9. Die Patienten müssen vor der Aufnahme eine mindestens 21-tägige Auswaschphase nach der letzten Chemotherapie oder gezielten Therapieverabreichung hinter sich haben und sollten sich von allen verbleibenden Toxizitäten, mit Ausnahme von Alopezie, erholt haben (Grad ≤ 1).
10. Potenziell reproduktive Patienten müssen zustimmen, eine wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden oder angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden oder während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments völlige Abstinenz zu praktizieren.
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung ein negativer Serumschwangerschaftstest und/oder 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein Urinschwangerschaftstest durchgeführt werden.
12. Stillende Frauen sollten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis 6 Monate nach der letzten Dosis mit dem Stillen aufhören.
13. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen
14. Patient mit Sozialversicherungsschutz.

Ausschlusskriterien:

1. BRCA1- oder 2-Keimbahnmutation.
2. Lebenserwartung <3 Monate.
3. Weniger als 14 Tage nach der Strahlentherapie (unabhängig von der Indikation). Die Felder sollten nicht alle Zielläsionen betroffen haben.
4. Patienten, die zuvor mit einem PARP-Hemmer behandelt wurden.
5. Kompression des Rückenmarks und/oder symptomatische oder fortschreitende Hirnmetastasen (es sei denn, sie sind asymptomatisch oder werden behandelt und sind mindestens 30 Tage vor Beginn der Studienmedikation ohne Steroide ausgekommen).
6. Patienten mit allen Zielläsionen in einer zuvor bestrahlten Region, es sei denn, vor der Studie wurde in mindestens einer von ihnen eine deutliche Progression beobachtet
7. Unfähigkeit zu schlucken
8. Großes Problem bei der Darmresorption
9. Frühere oder aktuelle maligne Erkrankungen anderer Histologien innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses und ausreichend behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
10. Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung (aktive Blutungsdiathese oder aktive Hepatitis B, C und HIV)
11. Vorgeschichte eines myelodysplastischen Syndroms
12. Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von Rucaparib in der Vorgeschichte.
13. Toxizitäten vom Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie, mit Ausnahme von Alopezie.

14. Veränderte hämatopoetische oder Organfunktion, wie durch die folgenden Kriterien angezeigt:

    • Polynukleäre Neutrophile <1,5 x 10⁹/L
    • Blutplättchen <100 x 10⁹/L
    • Hämoglobin <90 g/L
    • ALAT/ASAT > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ohne oder > 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
    • Bilirubin >1,5 x ULN
    • Kreatinin-Clearance ≤30 ml/min (gemessen oder berechnet nach der Cockcroft- und Gault-Formel).
15. Frauen, die schwanger sind.
16. Patienten, die Medikamente verwenden, die bekanntermaßen wirksame Inhibitoren oder Induktoren von CYP1A2 oder CYP3A4 sind, sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn diese Behandlungen vor der Aufnahme nicht ersetzt werden können
17. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Probanden an der Studie unerwünscht macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
18. Personen, denen die Freiheit entzogen wird oder die unter die Aufsicht eines Tutors gestellt werden.