Tutkimus rukaparibin tehon arvioimiseksi metastasoituneilla rintasyöpäpotilailla, joilla on BRCAnessin genominen allekirjoitus (RUBY)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset, joilla on histologisesti todistettu rintasyöpä.
2. Ei Her2-yli-ilmentymistä.
3. Progressiivinen metastaattinen sairaus, jota on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä kemoterapiasarjalla metastaattisessa ympäristössä.
4. Molekyylianalyysi käyttämällä Affymetrix (CytoScan HD, SNP 6.0 tai OncoScan) -taulukkoa, joka on saatavana SAFIR02-protokollasta tai muista ohjelmista.
5. BRCAness-profiili, sellaisena kuin se on määritelty Clovis-genomisella allekirjoituksella tai BRCA1/2-somaattisella mutaatiolla (ilman tunnettua ituradan BRCA:ta).
6. Ikä ≥ 18 vuotta
7. WHO:n suorituskykytila ​​0/1
8. Mitattavissa olevan kohdevaurion esiintyminen RECIST-kriteerien v1.1 mukaisesti
9. Potilailla on ollut vähintään 21 päivän poistumisjakso viimeisestä solunsalpaajahoidosta tai kohdistetusta terapiasta ennen sisällyttämistä, ja heidän pitäisi toipua (aste ≤1) kaikista jäännöstoksisuudesta, kaljuutta lukuun ottamatta.
10. Mahdollisesti lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää tai harjoittamaan riittäviä ehkäisymenetelmiä tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
11. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta ja/tai virtsaraskaustesti 72 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista.
12. Imettävien naisten tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
13. Allekirjoitetun ja päivätyn, kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja
14. Potilas, jolla on sosiaalivakuutus.

Poissulkemiskriteerit:

1. BRCA1 tai 2 ituradan tunnettu mutaatio.
2. Elinajanodote <3 kuukautta.
3. Alle 14 päivää sädehoidosta (aiheesta riippumatta). Kenttien ei olisi pitänyt sisältää kaikkia kohdevaurioita.
4. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu PARP-estäjillä.
5. Selkäytimen kompressio ja/tai oireenmukaiset tai progressiiviset aivometastaasit (elleivät ne ole oireettomia tai hoidettuja ja stabiileja ilman steroideja vähintään 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista).
6. Potilaat, joilla on kaikki kohdeleesiot aiemmin säteilytetyllä alueella, paitsi jos vähintään yhdellä heistä on havaittu selvä eteneminen ennen tutkimusta
7. Kyvyttömyys niellä
8. Suurin ongelma suolistosta imeytymisessä
9. Aiemmat tai nykyiset muiden histologioiden pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma ja riittävästi hoidettu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
10. Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta (aktiivinen verenvuotodiateesi tai aktiivinen hepatiitti B, C ja HIV)
11. Aikaisempi myelodysplastinen oireyhtymä
12. Aiempi yliherkkyys rukaparibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille.
13. Asteen ≥2 toksisuus mistä tahansa aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.

14. Muuttunut hematopoieettinen tai elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

    • Polynukleaariset neutrofiilit <1,5 x 109/l
    • Verihiutaleet <100 x 10⁹/l
    • Hemoglobiini <90 g/l
    • ALAT/ASAT > 2,5 x normaalin yläraja (ULN) maksametastaasien puuttuessa tai > 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
    • Bilirubiini > 1,5 x ULN
    • Kreatiniinipuhdistuma ≤30 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavalla
15. Raskaana olevat naiset.
16. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP1A2:n tai CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole kelvollisia, jos näitä hoitoja ei voida korvata ennen sisällyttämistä
17. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät tutkittavan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi tai jotka vaarantaisivat pöytäkirjan noudattamisen.
18. Vapaudesta riistetty tai tutorin alaisuudessa oleva henkilö.