Исследование по оценке эффективности рукапариба у пациентов с метастатическим раком молочной железы с геномной подписью BRCAness (RUBY)

Критерии включения:

1. Женщины с гистологически подтвержденным раком молочной железы.
2. Нет гиперэкспрессии Her2.
3. Прогрессирующее метастатическое заболевание, ранее леченное по крайней мере одной линией химиотерапии в условиях метастазирования.
4. Молекулярный анализ с использованием матрицы Affymetrix (CytoScan HD, SNP 6.0 или OncoScan), доступной в протоколе SAFIR02 или в других программах.
5. Профиль BRCA, определяемый геномной сигнатурой Clovis или соматической мутацией BRCA1/2 (без известного BRCA зародышевой линии).
6. Возраст ≥ 18 лет
7. Статус деятельности ВОЗ 0/1
8. Наличие измеримого целевого поражения в соответствии с критериями RECIST v1.1
9. У пациентов должен быть как минимум 21-дневный период вымывания после последней химиотерапии или назначения таргетной терапии до включения, и они должны выздороветь (степень ≤1) от всех остаточных токсических явлений, за исключением алопеции.
10. Потенциально репродуктивные пациенты должны согласиться использовать эффективный негормональный метод контрацепции или практиковать адекватные методы контроля над рождаемостью или практиковать полное воздержание во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
11. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после включения в исследование и/или анализ мочи на беременность за 72 часа до введения исследуемого препарата.
12. Женщинам, кормящим грудью, следует прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после приема последней дозы.
13. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов
14. Пациент с социальным страхованием.

Критерий исключения:

1. Известная мутация BRCA1 или 2 зародышевой линии.
2. Ожидаемая продолжительность жизни <3 месяцев.
3. Менее 14 дней после лучевой терапии (независимо от показаний). Поля не должны охватывать все целевые поражения.
4. Пациенты, ранее получавшие ингибитор PARP.
5. Компрессия спинного мозга и/или симптоматические или прогрессирующие метастазы в головной мозг (за исключением случаев бессимптомного течения или лечения и стабильного отсутствия стероидов в течение как минимум 30 дней до начала приема исследуемого препарата).
6. Пациенты со всеми целевыми поражениями в ранее облученной области, за исключением случаев, когда до исследования наблюдалось явное прогрессирование хотя бы в одном из них.
7. Неспособность глотать
8. Серьезная проблема с кишечным всасыванием
9. Предыдущие или текущие злокачественные новообразования других гистологий в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
10. Признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания (активный геморрагический диатез или активный гепатит В, С и ВИЧ)
11. Предыдущая история миелодиспластического синдрома
12. Гиперчувствительность к активным или неактивным вспомогательным веществам рукапариба в анамнезе.
13. Токсичность ≥2 степени от любой предшествующей противораковой терапии, за исключением алопеции.

14. Изменение кроветворной функции или функции органов, на что указывают следующие критерии:

    • Полинуклеарные нейтрофилы <1,5 x 10⁹/л
    • Тромбоциты <100 x 10⁹/л
    • Гемоглобин <90 г/л
    • ALAT/ASAT >2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) при отсутствии или >5 x ВГН при наличии метастазов в печени
    • Билирубин >1,5 х ВГН
    • Клиренс креатинина ≤30 мл/мин (измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта)
15. Беременные женщины.
16. Пациенты, принимающие препараты, которые являются известными мощными ингибиторами или мощными индукторами CYP1A2 или CYP3A4, не подходят, если эти виды лечения не могут быть заменены до включения.
17. Любое условие, которое, по мнению исследователя, делает участие субъекта в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
18. Лица, лишенные свободы или находящиеся под властью опекуна.