Een studie om de werkzaamheid van rucaparib te beoordelen bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker met een BRCAness-genomische handtekening (RUBY)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen met histologisch bewezen borstkanker.
2. Geen Her2 overexpressie.
3. Progressieve gemetastaseerde ziekte die eerder werd behandeld met ten minste één regel chemotherapie in de gemetastaseerde setting.
4. Moleculaire analyse met behulp van de Affymetrix-array (CytoScan HD, SNP 6.0 of OncoScan) die beschikbaar is via het SAFIR02-protocol of via andere programma's.
5. BRCAness-profiel zoals gedefinieerd door de genomische signatuur van Clovis of BRCA1/2 somatische mutatie (zonder bekende kiemlijn BRCA).
6. Leeftijd ≥ 18 jaar
7. WHO-prestatiestatus 0/1
8. Aanwezigheid van meetbare doellaesie volgens RECIST-criteria v1.1
9. Patiënten hebben ten minste een wash-outperiode van 21 dagen gehad vanaf de laatste chemotherapie of toediening van gerichte therapie voorafgaand aan opname en zouden hersteld moeten zijn (graad ≤1) van alle resterende toxiciteiten, met uitzondering van alopecia.
10. Potentieel reproductieve patiënten moeten ermee instemmen om een ​​effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode te gebruiken of adequate anticonceptiemethodes toe te passen of volledige onthouding toe te passen tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest laten uitvoeren binnen 14 dagen na inschrijving en/of een urinezwangerschapstest 72 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Vrouwen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 6 maanden na de laatste dosis.
13. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses
14. Patiënt met sociale verzekering.

Uitsluitingscriteria:

1. BRCA1 of 2 kiembaan bekende mutatie.
2. Levensverwachting <3 maanden.
3. Minder dan 14 dagen na radiotherapie (ongeacht de indicatie). Velden hadden niet alle doellaesies moeten omvatten.
4. Patiënten die eerder zijn behandeld met een PARP-remmer.
5. Compressie van het ruggenmerg en/of symptomatische of progressieve hersenmetastasen (tenzij asymptomatisch of behandeld en stabiel zonder steroïden gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel).
6. Patiënten met alle doellaesies in een eerder bestraald gebied, behalve als voorafgaand aan het onderzoek duidelijke progressie is waargenomen in ten minste één van hen
7. Onvermogen om te slikken
8. Groot probleem met intestinale absorptie
9. Eerdere of huidige maligniteiten van andere histologieën in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van in situ carcinoom van de cervix en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
10. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (actieve bloedingsdiathesen of actieve hepatitis B, C en HIV)
11. Voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom
12. Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van rucaparib.
13. Toxiciteiten van graad ≥2 van een eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia.

14. Veranderde hematopoëtische of orgaanfunctie, zoals blijkt uit de volgende criteria:

    • Polynucleaire neutrofielen <1,5 x 10⁹/L
    • Bloedplaatjes <100 x 10⁹/L
    • Hemoglobine <90 g/L
    • ALAT/ASAT >2,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij afwezigheid of >5 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen
    • Bilirubine >1,5 x ULN
    • Creatinineklaring ≤30 ml/min (gemeten of berekend met de formule van Cockcroft en Gault
15. Vrouwen die zwanger zijn.
16. Patiënten die geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze krachtige remmers of krachtige inductoren van CYP1A2 of CYP3A4 zijn, komen niet in aanmerking als deze behandelingen niet kunnen worden vervangen vóór opname
17. Elke omstandigheid die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar brengt.
18. Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder het gezag van een leermeester zijn geplaatst.