Badanie mające na celu ocenę skuteczności rukaparybu u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami z sygnaturą genomową BRCAness (RUBY)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety z histologicznie potwierdzonym rakiem piersi.
2. Brak nadekspresji Her2.
3. Postępująca choroba z przerzutami, uprzednio leczona co najmniej jedną linią chemioterapii z powodu przerzutów.
4. Analiza molekularna przy użyciu macierzy Affymetrix (CytoScan HD, SNP 6.0 lub OncoScan) dostępnej z protokołu SAFIR02 lub z innych programów.
5. Profil BRCAness zdefiniowany przez sygnaturę genomową Clovis lub mutację somatyczną BRCA1/2 (bez znanej linii zarodkowej BRCA).
6. Wiek ≥ 18 lat
7. Stan wydajności WHO 0/1
8. Obecność mierzalnej docelowej zmiany chorobowej zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
9. Pacjenci będą mieli co najmniej 21-dniowy okres wypłukiwania z ostatniej chemioterapii lub podania terapii celowanej przed włączeniem i powinni wyzdrowieć (stopień ≤1) ze wszystkich resztkowych toksyczności, z wyłączeniem łysienia.
10. Pacjenci potencjalnie rozrodczy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji lub stosować odpowiednie metody kontroli urodzeń lub zachowywać całkowitą abstynencję podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 14 dni od rejestracji i/lub testu ciążowego z moczu na 72 godziny przed podaniem badanego leku.
12. Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
13. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem, pobieraniem próbek i analizami
14. Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana mutacja linii zarodkowej BRCA1 lub 2.
2. Oczekiwana długość życia <3 miesiące.
3. Mniej niż 14 dni od radioterapii (niezależnie od wskazania). Pola nie powinny obejmować wszystkich zmian docelowych.
4. Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorem PARP.
5. Ucisk rdzenia kręgowego i/lub objawowe lub postępujące przerzuty do mózgu (chyba że są bezobjawowe lub leczone i stabilne bez sterydów przez co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku).
6. Pacjenci ze wszystkimi zmianami docelowymi w obszarze uprzednio napromieniowanym, z wyjątkiem sytuacji, gdy przed badaniem zaobserwowano wyraźną progresję w co najmniej jednym z nich
7. Niezdolność do połknięcia
8. Główny problem z wchłanianiem jelitowym
9. Przebyte lub obecne nowotwory innej histologii w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy oraz odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
10. Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową (aktywne skazy krwotoczne lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, C i HIV)
11. Wcześniejsza historia zespołu mielodysplastycznego
12. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze rukaparybu.
13. Toksyczność stopnia ≥2 z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia.

14. Zmieniona czynność układu krwiotwórczego lub narządów, na co wskazują następujące kryteria:

    • Neutrofile wielojądrzaste <1,5 x 10⁹/l
    • Płytki krwi <100 x 10⁹/l
    • Hemoglobina <90 g/l
    • ALAT/ASAT >2,5 x górna granica normy (GGN) przy braku lub >5 x GGN przy obecności przerzutów do wątroby
    • Bilirubina >1,5 x GGN
    • Klirens kreatyniny ≤30 ml/min (mierzony lub obliczany za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta
15. Kobiety w ciąży.
16. Pacjenci stosujący leki, które są znanymi silnymi inhibitorami lub silnymi induktorami CYP1A2 lub CYP3A4, nie kwalifikują się, jeśli tych metod leczenia nie można zastąpić przed włączeniem
17. Jakikolwiek stan, który w opinii Badacza czyni niepożądanym udział w badaniu lub który zagrażałby przestrzeganiu protokołu.
18. Osoby pozbawione wolności lub oddane pod opiekę wychowawcy.