En studie for å vurdere effekten av Rucaparib hos metastaserende brystkreftpasienter med en BRCAness genomisk signatur (RUBY)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner med histologisk påvist brystkreft.
2. Ingen Her2-overuttrykk.
3. Progressiv metastatisk sykdom tidligere behandlet med minst én linje med kjemoterapi ved metastatisk setting.
4. Molekylær analyse ved bruk av Affymetrix (CytoScan HD, SNP 6.0 eller OncoScan)-array tilgjengelig fra SAFIR02-protokollen eller fra andre programmer.
5. BRCAness-profil som definert av Clovis genomiske signatur eller BRCA1/2 somatisk mutasjon (uten kjent kimlinje BRCA).
6. Alder ≥ 18 år
7. WHO ytelsesstatus 0/1
8. Tilstedeværelse av målbar mållesjon i henhold til RECIST-kriterier v1.1
9. Pasienter vil ha hatt minst en 21-dagers utvaskingsperiode fra siste kjemoterapi eller målrettet behandlingsadministrering før inkludering og bør ha kommet seg (grad ≤1) fra alle gjenværende toksisiteter, unntatt alopecia.
10. Potensielt reproduktive pasienter må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode, ikke-hormonell eller praktisere adekvate prevensjonsmetoder eller praktisere fullstendig avholdenhet mens de er på behandling, og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 14 dager etter påmelding og/eller uringraviditetstest 72 timer før administrering av studiemedikamentet.
12. Kvinner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og inntil 6 måneder etter siste dose.
13. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser
14. Pasient med trygdedekning.

Ekskluderingskriterier:

1. BRCA1 eller 2 kimlinje kjent mutasjon.
2. Forventet levealder <3 måneder.
3. Mindre enn 14 dager fra strålebehandling (uansett indikasjon). Felter skal ikke ha involvert alle mållesjoner.
4. Pasienter tidligere behandlet med en PARP-hemmer.
5. Ryggmargskompresjon og/eller symptomatiske eller progressive hjernemetastaser (med mindre asymptomatisk eller behandlet og stabil av steroider i minst 30 dager før start av studiemedikamentet).
6. Pasienter med alle mållesjoner i en tidligere bestrålt region, bortsett fra hvis klar progresjon er observert før studien i minst én av dem
7. Manglende evne til å svelge
8. Stort problem med intestinal absorpsjon
9. Tidligere eller nåværende maligniteter av andre histologier i løpet av de siste 5 årene, med unntak av in situ karsinom i livmorhalsen, og adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
10. Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (aktive blødningsdiateser eller aktiv hepatitt B, C og HIV)
11. Tidligere historie med myelodysplastisk syndrom
12. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av rucaparib.
13. Toksisiteter av grad ≥2 fra tidligere anti-kreftbehandling, med unntak av alopecia.

14. Endret hematopoetisk funksjon eller organfunksjon, som indikert av følgende kriterier:

    • Polynukleære nøytrofiler <1,5 x 109/L
    • Blodplater <100 x 10⁹/L
    • Hemoglobin <90 g/L
    • ALAT/ASAT >2,5 x øvre normalgrense (ULN) i fravær av eller >5 x ULN i nærvær av levermetastaser
    • Bilirubin >1,5 x ULN
    • Kreatininclearance ≤30 mL/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-formelen
15. Kvinner som er gravide.
16. Pasienter som bruker medikamenter som er kjente potente hemmere eller potente induktorer av CYP1A2 eller CYP3A4 er ikke kvalifisert hvis disse behandlingene ikke kan erstattes før inkludering
17. Ethvert forhold som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i rettssaken eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare.
18. Individer som er frihetsberøvet eller plassert under en veileders myndighet.