Tanulmány a rucaparib hatékonyságának felmérésére áttétes emlőrákos betegeknél BRCAness genomi aláírással (RUBY)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt mellrákos nők.
2. Nincs Her2 túlzott kifejezése.
3. Progresszív metasztatikus betegség, amelyet korábban legalább egy sor kemoterápiával kezeltek metasztatikus környezetben.
4. Molekuláris elemzés a SAFIR02 protokollból vagy más programokból elérhető Affymetrix (CytoScan HD, SNP 6.0 vagy OncoScan) tömb használatával.
5. A BRCAness profil a Clovis genomiális aláírása vagy a BRCA1/2 szomatikus mutáció által meghatározott (ismeretlen csíravonal BRCA nélkül).
6. Életkor ≥ 18 év
7. WHO teljesítmény állapota 0/1
8. Mérhető céllézió jelenléte a RECIST kritériumok szerint v1.1
9. A betegeknek legalább 21 napos kiürülési periódusuk volt az utolsó kemoterápia vagy célzott terápia beadása után a felvétel előtt, és fel kell gyógyulniuk (≤1 fokozat) minden maradék toxicitásból, kivéve az alopeciát.
10. A potenciálisan reproduktív betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy hatékony, nem hormonális fogamzásgátló módszert alkalmaznak, vagy megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak, vagy teljes absztinenciát kell gyakorolniuk a kezelés alatt, és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
11. Fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a felvételt követő 14 napon belül és/vagy vizelet terhességi tesztet 72 órával a vizsgált gyógyszer beadása előtt.
12. A szoptató nőknek abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és az utolsó adag után 6 hónapig.
13. Aláírt és keltezett, írásos tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt
14. Társadalombiztosítási fedezettel rendelkező beteg.

Kizárási kritériumok:

1. BRCA1 vagy 2 csíravonal ismert mutációja.
2. Várható élettartam <3 hónap.
3. Kevesebb, mint 14 nap a sugárkezeléstől (bármilyen indikáció). A szántóföldeknek nem kellett volna minden célléziót magában foglalniuk.
4. Korábban PARP-gátlóval kezelt betegek.
5. Gerincvelő-kompresszió és/vagy tünetekkel járó vagy progresszív agyi metasztázisok (kivéve, ha tünetmentesek vagy kezelték és stabilan nem szedték a szteroidokat legalább 30 napig a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt).
6. A korábban besugárzott régióban az összes céllézióval rendelkező betegek, kivéve, ha legalább az egyiküknél egyértelmű progressziót figyeltek meg a vizsgálat előtt
7. Lenyelés képtelensége
8. A fő probléma a bélből való felszívódással
9. Korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve az in situ méhnyakrákot és a megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrákot.
10. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség (aktív vérzéses diathesis vagy aktív hepatitis B, C és HIV) bizonyítéka
11. Korábbi myelodysplasiás szindróma anamnézisében
12. A rukaparib aktív vagy inaktív segédanyagaival szembeni túlérzékenység anamnézisében.
13. ≥2 fokozatú toxicitás bármely korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia.

14. Megváltozott vérképzőszervi vagy szervi funkció, amelyet a következő kritériumok jeleznek:

    • Polinukleáris neutrofilek <1,5 x 109/l
    • Vérlemezkék <100 x 10⁹/L
    • Hemoglobin <90 g/l
    • ALAT/ASAT > 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) májmetasztázisok hiányában vagy >5-szöröse a normálérték felső határának
    • Bilirubin > 1,5 x ULN
    • Kreatinin-clearance ≤30 ml/perc (Cockcroft és Gault képlettel mérve vagy kiszámítva
15. Terhes nők.
16. Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek ismerten erős CYP1A2 vagy CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok, nem jogosultak, ha ezek a kezelések a felvétel előtt nem helyettesíthetők
17. Minden olyan körülmény, amely a nyomozó megítélése szerint nem kívánatos a vizsgálati alany számára a tárgyaláson való részvételt, vagy amely veszélyeztetné a jegyzőkönyv betartását.
18. Szabadságuktól megfosztott vagy nevelői felügyelet alá helyezett személyek.