Uno studio per valutare l'efficacia di rucaparib nei pazienti con carcinoma mammario metastatico con una firma genomica BRCAness (RUBY)

Criterio di inclusione:

1. Donne con carcinoma mammario istologicamente provato.
2. Nessuna iperespressione di Her2.
3. Malattia metastatica progressiva precedentemente trattata con almeno una linea di chemioterapia al setting metastatico.
4. Analisi molecolare utilizzando l'array Affymetrix (CytoScan HD, SNP 6.0 o OncoScan) disponibile dal protocollo SAFIR02 o da altri programmi.
5. Profilo BRCAness come definito dalla firma genomica di Clovis o dalla mutazione somatica BRCA1/2 (senza BRCA della linea germinale nota).
6. Età ≥ 18 anni
7. Stato delle prestazioni dell'OMS 0/1
8. Presenza di lesione target misurabile secondo i criteri RECIST v1.1
9. I pazienti avranno avuto almeno un periodo di wash-out di 21 giorni dall'ultima chemioterapia o dalla somministrazione di una terapia mirata prima dell'inclusione e dovrebbero essersi ripresi (grado ≤1) da tutte le tossicità residue, esclusa l'alopecia.
10. Le pazienti potenzialmente riproduttive devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace non ormonale o praticare metodi adeguati di controllo delle nascite o praticare l'astinenza completa durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
11. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dall'arruolamento e/o test di gravidanza sulle urine 72 ore prima della somministrazione del farmaco in studio.
12. Le donne che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del farmaco in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.
13. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio
14. Paziente con copertura assicurativa sociale.

Criteri di esclusione:

1. Mutazione nota della linea germinale BRCA1 o 2.
2. Aspettativa di vita <3 mesi.
3. Meno di 14 giorni dalla radioterapia (qualunque sia l'indicazione). I campi non avrebbero dovuto coinvolgere tutte le lesioni bersaglio.
4. Pazienti precedentemente trattati con un inibitore di PARP.
5. Compressione del midollo spinale e/o metastasi cerebrali sintomatiche o progressive (a meno che asintomatiche o trattate e stabili senza steroidi per almeno 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio).
6. Pazienti con tutte le lesioni target in una regione precedentemente irradiata, a meno che non sia stata osservata una chiara progressione prima dello studio in almeno una di esse
7. Incapacità di deglutire
8. Grave problema con l'assorbimento intestinale
9. Precedenti o attuali tumori maligni di altre istologie negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle adeguatamente trattato.
10. Evidenza di malattia sistemica grave o non controllata (diatesi emorragiche attive o epatite B, C e HIV attiva)
11. Storia precedente di sindrome mielodisplastica
12. Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi del rucaparib.
13. Tossicità di grado ≥2 da qualsiasi precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia.

14. Funzione emopoietica o d'organo alterata, come indicato dai seguenti criteri:

    • Neutrofili polinucleari <1,5 x 10⁹/L
    • Piastrine <100 x 10⁹/L
    • Emoglobina <90 g/L
    • ALAT/ASAT >2,5 x limite superiore della norma (ULN) in assenza o >5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
    • Bilirubina >1,5 x ULN
    • Clearance della creatinina ≤30 ml/min (misurata o calcolata con la formula di Cockcroft e Gault
15. Donne in gravidanza.
16. I pazienti che usano farmaci che sono noti potenti inibitori o potenti induttori di CYP1A2 o CYP3A4 non sono idonei se tali trattamenti non possono essere sostituiti prima dell'inclusione
17. Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, renda indesiderabile la partecipazione del soggetto al processo o che pregiudichi il rispetto del protocollo.
18. Persone private della libertà o poste sotto l'autorità di un tutore.