Um estudo para avaliar a eficácia do rucaparibe em pacientes com câncer de mama metastático com assinatura genômica BRCAness (RUBY)

Critério de inclusão:

1. Mulheres com câncer de mama comprovado histologicamente.
2. Sem superexpressão de Her2.
3. Doença metastática progressiva previamente tratada com pelo menos uma linha de quimioterapia no cenário metastático.
4. Análise molecular usando o array Affymetrix (CytoScan HD, SNP 6.0 ou OncoScan) disponível no protocolo SAFIR02 ou em outros programas.
5. Perfil BRCAness conforme definido pela assinatura genômica de Clovis ou mutação somática BRCA1/2 (sem BRCA germinativo conhecido).
6. Idade ≥ 18 anos
7. Status de desempenho da OMS 0/1
8. Presença de lesão-alvo mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1
9. Os pacientes terão pelo menos um período de wash-out de 21 dias desde a última quimioterapia ou administração de terapia direcionada antes da inclusão e devem ter se recuperado (grau ≤1) de todas as toxicidades residuais, excluindo alopecia.
10. Os pacientes potencialmente reprodutivos devem concordar em usar um método contraceptivo não hormonal eficaz ou praticar métodos adequados de controle de natalidade ou praticar abstinência completa durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro negativo feito dentro de 14 dias após a inscrição e/ou teste de gravidez de urina 72 horas antes da administração do medicamento do estudo.
12. As mulheres que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e até 6 meses após a última dose.
13. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem e análises
14. Paciente com cobertura de seguro social.

Critério de exclusão:

1. Mutação conhecida da linhagem germinativa BRCA1 ou 2.
2. Expectativa de vida <3 meses.
3. Menos de 14 dias da radioterapia (qualquer que seja a indicação). Os campos não deveriam envolver todas as lesões-alvo.
4. Pacientes previamente tratados com um inibidor de PARP.
5. Compressão da medula espinhal e/ou metástases cerebrais sintomáticas ou progressivas (a menos que sejam assintomáticas ou tratadas e estáveis ​​sem esteroides por pelo menos 30 dias antes do início do medicamento do estudo).
6. Pacientes com todas as lesões-alvo em uma região previamente irradiada, exceto se clara progressão tiver sido observada antes do estudo em pelo menos uma delas
7. Incapacidade de engolir
8. Grande problema com a absorção intestinal
9. Malignidades anteriores ou atuais de outras histologias nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado.
10. Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada (diáteses hemorrágicas ativas ou hepatite B, C e HIV ativas)
11. História prévia de síndrome mielodisplásica
12. História de hipersensibilidade aos excipientes ativos ou inativos do rucaparibe.
13. Toxicidades de grau ≥2 de qualquer terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia.

14. Função hematopoiética ou orgânica alterada, indicada pelos seguintes critérios:

    • Neutrófilos polinucleares <1,5 x 10⁹/L
    • Plaquetas <100 x 10⁹/L
    • Hemoglobina <90 g/L
    • ALAT/ASAT >2,5 x limite superior do normal (LSN) na ausência de ou >5 x LSN na presença de metástases hepáticas
    • Bilirrubina >1,5 x LSN
    • Depuração de creatinina ≤30 mL/min (medida ou calculada pela fórmula de Cockcroft e Gault
15. Mulheres que estão grávidas.
16. Pacientes que usam medicamentos que são inibidores potentes conhecidos ou indutores potentes de CYP1A2 ou CYP3A4 não são elegíveis se esses tratamentos não puderem ser substituídos antes da inclusão
17. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, torne indesejável a participação do sujeito no estudo ou que comprometa o cumprimento do protocolo.
18. Indivíduos privados de liberdade ou colocados sob a autoridade de um tutor.