Un estudio para evaluar la eficacia de rucaparib en pacientes con cáncer de mama metastásico con una firma genómica BRCAness (RUBY)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres con cáncer de mama histológicamente probado.
2. Sin sobreexpresión de Her2.
3. Enfermedad metastásica progresiva tratada previamente con al menos una línea de quimioterapia en el entorno metastásico.
4. Análisis molecular utilizando la matriz Affymetrix (CytoScan HD, SNP 6.0 u OncoScan) disponible desde el protocolo SAFIR02, o desde otros programas.
5. Perfil de BRCAness definido por la firma genómica de Clovis o la mutación somática BRCA1/2 (sin BRCA de línea germinal conocida).
6. Edad ≥ 18 años
7. Estado funcional de la OMS 0/1
8. Presencia de lesión diana medible según los criterios RECIST v1.1
9. Los pacientes habrán tenido un período de lavado de al menos 21 días desde la última administración de quimioterapia o terapia dirigida antes de la inclusión y deberían haberse recuperado (grado ≤1) de todas las toxicidades residuales, excepto la alopecia.
10. Los pacientes potencialmente reproductivos deben aceptar usar un método anticonceptivo no hormonal eficaz o practicar métodos anticonceptivos adecuados o practicar la abstinencia total durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 14 días posteriores a la inscripción y/o una prueba de embarazo en orina 72 horas antes de la administración del fármaco del estudio.
12. Las mujeres que están amamantando deben dejar de amamantar antes de la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis.
13. Provisión de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.
14. Paciente con cobertura de seguridad social.

Criterio de exclusión:

1. Mutación conocida de línea germinal BRCA1 o 2.
2. Esperanza de vida <3 meses.
3. Menos de 14 días desde la radioterapia (cualquiera que sea la indicación). Los campos no deberían haber involucrado todas las lesiones diana.
4. Pacientes tratados previamente con un inhibidor de PARP.
5. Compresión de la médula espinal y/o metástasis cerebrales sintomáticas o progresivas (a menos que sean asintomáticas o tratadas y estables sin esteroides durante al menos 30 días antes del inicio del fármaco del estudio).
6. Pacientes con todas las lesiones diana en una región previamente irradiada, excepto si se ha observado una clara progresión previa al estudio en al menos una de ellas
7. incapacidad para tragar
8. Gran problema con la absorción intestinal
9. Neoplasias malignas previas o actuales de otras histologías en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino, y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente.
10. Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada (diátesis hemorrágica activa o hepatitis B, C y VIH activas)
11. Historia previa de síndrome mielodisplásico
12. Antecedentes de hipersensibilidad a los excipientes activos o inactivos del rucaparib.
13. Toxicidades de grado ≥2 de cualquier terapia anticancerosa anterior, con la excepción de la alopecia.

14. Alteración de la función hematopoyética o de órganos, según lo indicado por los siguientes criterios:

    • Neutrófilos polinucleares <1,5 x 10⁹/L
    • Plaquetas <100 x 10⁹/L
    • Hemoglobina <90 g/L
    • ALAT/ASAT >2,5 x límite superior de la normalidad (ULN) en ausencia de o >5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas
    • Bilirrubina >1,5 x LSN
    • Depuración de creatinina ≤30 ml/min (medida o calculada por la fórmula de Cockcroft y Gault)
15. Mujeres que están embarazadas.
16. Los pacientes que usan medicamentos que son inhibidores o inductores potentes conocidos de CYP1A2 o CYP3A4 no son elegibles si esos tratamientos no pueden sustituirse antes de la inclusión.
17. Cualquier condición que, a juicio del Investigador, haga indeseable que el sujeto participe en el ensayo o que ponga en peligro el cumplimiento del protocolo.
18. Las personas privadas de libertad o puestas bajo la tutela de un tutor.