RAS および BRAF 野生型転移性結腸直腸癌患者の治療における FOLFIRI およびパニツムマブ

包含基準:

• -参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
• -参加者は、研究および/またはフォローアップ手順を進んで遵守する必要があります
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• 平均余命 3 >= か月
• -転移性疾患を伴う組織学的に確認された結腸または直腸癌
• -保存腫瘍組織または保存組織が存在しない場合は新鮮な生検で文書化された拡張RASおよびBRAF野生型ステータス
• 少なくとも 1 つの病変 >= 1 cm によって定義される測定可能な疾患
• -以前の抗EGFR（セツキシマブまたはパニツムマブ）をイリノテカンまたはFOLFIRIと組み合わせて持続させるために6か月以上持続する客観的反応または安定した疾患が記録されている
• -抗EGFR療法の最後の投与後6週間以内の進行
• 抗EGFRとイリノテカンベースの治療で進行した後、非EGFR標的レジメンによる治療
• -研究治療の開始前の以前の抗EGFR療法から少なくとも4か月
• 研究治療開始前の非抗EGFR療法から少なくとも3週間。任意の数の以前の治療が許可されます
• -以前の治療による臨床的に重大な毒性からの研究者の意見における十分な回復
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 輸血なしでヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL
• 血小板 (PLT) >= 100 x 10^9/L 輸血なし
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 正常上限 (ULN);肝転移のある患者 =< 5 x ULN
• 総ビリルビン =< ULN
• クレアチニン =< 1.5 mg/dL
• マグネシウム >= 1.2mg/dL または 0.5mmol/L
• -陰性血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査（出産の可能性のある女性患者のみ）、スクリーニング期間内に局所的に実施される
• 妊娠の可能性のある女性および性的に活発な男性による、研究への参加前および研究参加期間後3か月間の効果的な避妊方法（避妊または禁欲のホルモンまたはバリア法）の使用への同意。治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に報告する必要があります。

除外基準:

• -以前の抗EGFR療法の最初の4か月以内に薬物の中止または用量変更を必要とする重度の抗EGFR毒性の病歴
• -125 mg / m ^ 2 / 2週間以下の用量強度でのイリノテカンに対する不耐症の病歴
• -1800 mg/m^2/2 週間以下の用量強度での 5-FU に対する不耐症の病歴
• -他の治験薬、または生物学的、化学療法、放射線またはその他の抗腫瘍療法の現在の使用（または治療期間中に計画された使用）
• 研究結果を妨げる可能性のある共投薬;例えば 全身シクロスポリンやタクロリムスなど、コルチコステロイド以外の免疫抑制剤
• 試用期間中は、セントジョーンズワートのサプリメントやその他のハーブのサプリメントは許可されていません。患者は研究治療中にグレープフルーツジュースを摂取しないでください
• -UDPグリコシルトランスフェラーゼ1ファミリー、ポリペプチドA1遺伝子（UGT1A1）を阻害することが知られている薬物の使用。たとえば、アタザナビル、ゲムフィブロジル、インジナビル、ケトコナゾールなどの研究治療中; (これらの薬物を使用している患者は、研究治療の開始日および研究治療期間中、これらの薬物を服用してはなりません)
• -強力なシトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）阻害剤またはCYP3A4インデューサーの計画的使用 合理的な代替手段がなく、主任研究者からの明示的な許可を得て臨床的に必要と見なされない限り、研究治療中
• 抗凝固療法を受けている場合、参加者は登録前に安定した治療用量でなければなりません
• 胃腸機能障害または胃腸疾患（例：活動性潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、広範な小腸切除）
• -大手術=治験薬を開始する前の<3週間、またはそのような手順の副作用から回復していない人
• -不安定な肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他の重大な動脈/静脈血栓塞栓イベント= <登録の30日前
• -臨床的に重要な心血管疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、重篤な制御不能な心不整脈を含む）= <登録の6か月前
• -間質性肺疾患（ILD）の病歴、例えば、間質性肺炎、肺線維症、またはベースラインの胸部コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）でのILDの証拠
• -子宮頸部上皮内がんまたは臨床的に重要でない非黒色腫皮膚がんを除く、他の活動性の悪性腫瘍
• 臨床的に重要な制御されていない病気または活動性の感染症
• -イリノテカン、5-FU、ロイコボリン、または投与中に投与される製品のいずれかと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• 妊娠中の女性および授乳中の女性; -母親がこの研究に登録されている場合、母乳育児を中止する必要があります
• -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順の順守により、臨床試験への患者の参加を禁忌とするその他の状態、たとえば、感染/炎症、腸閉塞、薬を飲み込めない、社会的/心理的問題など
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）