FOLFIRI e Panitumumabe no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático tipo selvagem RAS e BRAF

Critério de inclusão:

• O participante deve ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• O participante deve estar disposto a cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Expectativa de vida de 3 >= meses
• Câncer de cólon ou reto confirmado histologicamente com doença metastática
• Status de tipo selvagem estendido de RAS e BRAF documentado em tecido tumoral de arquivo ou em biópsia recente se nenhum tecido de arquivo estiver presente
• Doença mensurável definida por pelo menos 1 lesão >= 1 cm
• Resposta objetiva documentada ou doença estável com duração de 6 meses ou mais para durar anti-EGFR anterior (cetuximabe ou panitumumabe) em combinação com irinotecano ou FOLFIRI
• Progressão dentro de 6 semanas após a última dose de terapia anti-EGFR
• Tratamento com um regime de direcionamento não EGFR após progressão na terapia anti-EGFR mais à base de irinotecano
• Pelo menos 4 meses de terapia anti-EGFR anterior ao início do tratamento do estudo
• Pelo menos três semanas de qualquer terapia não anti-EGFR antes do início do tratamento do estudo; qualquer número de terapias anteriores é permitido
• Recuperação adequada na opinião dos investigadores de qualquer toxicidade clinicamente significativa da terapia anterior
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL sem transfusões
• Plaquetas (PLT) >= 100 x 10^9/L sem transfusões
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e/ou alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior do normal (LSN); paciente com metástases hepáticas = < 5 x LSN
• Bilirrubina total =< LSN
• Creatinina = < 1,5 mg/dL
• Magnésio >= 1,2 mg/dL ou 0,5 mmol/L
• Teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico negativo (somente paciente do sexo feminino com potencial para engravidar), a ser realizado localmente dentro do período de triagem
• Concordância de mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos para usar um método eficaz de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por três meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

Critério de exclusão:

• História de toxicidade anti-EGFR grave requerendo descontinuação do medicamento ou modificação da dose nos primeiros 4 meses de terapia anti-EGFR anterior
• História de intolerância ao irinotecano na intensidade da dose de 125 mg/m^2/2 semanas ou menos
• História de intolerância ao 5-FU na intensidade da dose de 1800 mg/m^2/2 semanas ou menos
• Uso atual (ou uso planejado durante o período de tratamento) de outros agentes em investigação, ou biológicos, quimioterápicos, radioterápicos ou outra terapia antitumoral
• Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo; por exemplo. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides, como ciclosporina sistêmica e tacrolimus
• Nenhum suplemento de erva de São João ou outra suplementação de ervas é permitido durante o julgamento; os pacientes não devem tomar suco de toranja durante o tratamento do estudo
• Uso de medicamentos conhecidos por inibir a família UDP glicosiltransferase 1, gene do polipeptídeo A1 (UGT1A1), como Atazanavir, Gemfibrozil, Indinavir ou Cetoconazol durante o tratamento do estudo; (os pacientes que usam esses medicamentos não devem tomá-los no dia em que o tratamento do estudo começa e durante o tratamento do estudo)
• Uso planejado de inibidores fortes do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) ou indutores do CYP3A4 durante o tratamento do estudo, a menos que seja considerado clinicamente necessário sem alternativas razoáveis ​​e com permissão expressa do investigador principal
• Se estiver em anticoagulação, o participante deve estar em dose terapêutica estável antes da inscrição
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal (por exemplo, doença ulcerativa ativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção, ressecção extensa do intestino delgado)
• Cirurgia de grande porte = < 3 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento
• Embolia pulmonar instável, trombose venosa profunda ou outro evento tromboembólico arterial/venoso significativo = < 30 dias antes da inscrição
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) = < 6 meses antes da inscrição
• História de doença pulmonar intersticial (DPI), por exemplo, pneumonite intersticial, fibrose pulmonar ou evidência de DPI na tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) do tórax
• Outras malignidades ativas, exceto carcinomas cervicais in situ ou cânceres de pele não melanoma clinicamente insignificantes
• Doença não controlada clinicamente significativa ou infecções ativas
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao irinotecano, 5-FU, leucovorina ou qualquer um dos produtos a serem administrados durante a dosagem
• Grávidas e lactantes; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe estiver inscrita neste estudo
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, por exemplo, infecção/inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicamentos, questões sociais/psicológicas, etc.
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)