FOLFIRI i panitumumab w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami typu dzikiego z RAS i BRAF

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody
• Uczestnik musi być chętny do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Oczekiwana długość życia 3 >= miesięcy
• Potwierdzony histologicznie rak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami
• Rozszerzony status RAS i BRAF typu dzikiego udokumentowany na archiwalnej tkance guza lub na świeżej biopsji, jeśli nie ma archiwalnej tkanki
• Mierzalna choroba zdefiniowana przez co najmniej 1 zmianę >= 1 cm
• Udokumentowana obiektywna odpowiedź lub stabilizacja choroby trwająca co najmniej 6 miesięcy do ostatniego wcześniejszego leczenia anty-EGFR (cetuksymab lub panitumumab) w skojarzeniu z irynotekanem lub FOLFIRI
• Progresja w ciągu 6 tygodni po ostatniej dawce terapii anty-EGFR
• Leczenie schematem celowanym bez EGFR po progresji w terapii opartej na anty-EGFR i irynotekanie
• Co najmniej 4 miesiące od wcześniejszej terapii anty-EGFR przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• co najmniej trzy tygodnie od jakiejkolwiek terapii innej niż anty-EGFR przed rozpoczęciem badanego leczenia; dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii
• W opinii badaczy odpowiedni powrót do zdrowia po jakiejkolwiek istotnej klinicznie toksyczności z wcześniejszej terapii
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL bez transfuzji
• Płytki krwi (PLT) >= 100 x 10^9/L bez transfuzji
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) = < 2,5 x górna granica normy (GGN); pacjent z przerzutami do wątroby =< 5 x GGN
• Bilirubina całkowita =< GGN
• Kreatynina =< 1,5 mg/dl
• Magnez >= 1,2 mg/dL lub 0,5 mmol/L
• Ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy krwi (tylko pacjentki w wieku rozrodczym), do wykonania miejscowego w okresie przesiewowym
• Zgoda kobiet w wieku rozrodczym i aktywnych seksualnie mężczyzn na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez trzy miesiące po zakończeniu udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego

Kryteria wyłączenia:

• Historia ciężkiej toksyczności anty-EGFR wymagającej przerwania leczenia lub modyfikacji dawki w ciągu pierwszych 4 miesięcy wcześniejszej terapii anty-EGFR
• Historia nietolerancji irynotekanu przy dawce o intensywności 125 mg/m2/2 tygodnie lub mniejszej
• Historia nietolerancji 5-FU przy dawce o intensywności 1800 mg/m2/2 tygodnie lub mniejszej
• Obecne stosowanie (lub planowane stosowanie w okresie leczenia) innych badanych środków lub leków biologicznych, chemioterapii, radioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej
• Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na wyniki badań; np. leki immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy, takie jak ogólnoustrojowa cyklosporyna i takrolimus
• Żaden suplement z dziurawca ani inne suplementy ziołowe nie są dozwolone podczas okresu próbnego; pacjenci nie powinni spożywać soku grejpfrutowego podczas leczenia badanym lekiem
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że hamują rodzinę glikozylotransferazy UDP 1, gen polipeptydu A1 (UGT1A1), takich jak atazanawir, gemfibrozyl, indynawir lub ketokonazol podczas leczenia w ramach badania; (pacjentom stosującym te leki nie wolno przyjmować tych leków w dniu rozpoczęcia leczenia w ramach badania i przez cały czas trwania leczenia w ramach badania)
• Planowane użycie silnych inhibitorów cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4) lub induktorów CYP3A4 podczas badania, chyba że zostanie to uznane za klinicznie konieczne, bez rozsądnych alternatyw i za wyraźną zgodą głównego badacza
• W przypadku przyjmowania leków przeciwzakrzepowych przed włączeniem uczestnik musi przyjmować stabilną dawkę terapeutyczną
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego (np. czynna choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, rozległa resekcja jelita cienkiego)
• Poważna operacja =< 3 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub osoby, które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej procedury
• Niestabilna zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub inne istotne tętnicze/żylne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe =< 30 dni przed włączeniem
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca) =< 6 miesięcy przed włączeniem
• Śródmiąższowa choroba płuc (ILD) w wywiadzie, np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej lub rezonansu magnetycznego (MRI)
• Inne aktywne nowotwory z wyjątkiem raków szyjki macicy in situ lub nieistotnych klinicznie nieczerniakowych raków skóry
• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba lub aktywne infekcje
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do irynotekanu, 5-FU, leukoworyny lub któregokolwiek z produktów podawanych podczas dawkowania
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest włączona do tego badania
• Każdy inny stan, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego, np. infekcja/zapalenie, niedrożność jelit, niezdolność do połykania leków, problemy społeczne/psychologiczne itp.
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)