FOLFIRI og Panitumumab til behandling af patienter med RAS og BRAF vildtype metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Deltageren skal være villig til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Forventet levetid på 3 >= måneder
• Histologisk bekræftet tyktarms- eller rektalcancer med metastatisk sygdom
• Udvidet RAS- og BRAF-vildtypestatus dokumenteret på arkivtumorvæv eller på frisk biopsi, hvis der ikke er noget arkivvæv til stede
• Målbar sygdom defineret ved mindst 1 læsion >= 1 cm
• Dokumenteret objektiv respons eller stabil sygdom, der varer i 6 måneder eller mere til sidste tidligere anti-EGFR (cetuximab eller panitumumab) i kombination med irinotecan eller FOLFIRI
• Progression inden for 6 uger efter deres sidste dosis af anti-EGFR-behandling
• Behandling med et ikke-EGFR-målretningsregime efter progression af anti-EGFR plus irinotecan-baseret behandling
• Mindst 4 måneder fra tidligere anti-EGFR-behandling før start af undersøgelsesbehandling
• Mindst tre uger fra enhver ikke-anti-EGFR-behandling før start af undersøgelsesbehandling; et hvilket som helst antal tidligere terapier er tilladt
• Tilstrækkelig bedring i efterforskernes mening fra enhver klinisk signifikant toksicitet fra tidligere behandling
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL uden transfusioner
• Blodplader (PLT) >= 100 x 10^9/L uden transfusioner
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og/eller alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN); patient med levermetastaser =< 5 x ULN
• Total bilirubin =< ULN
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL
• Magnesium >= 1,2 mg/dL eller 0,5 mmol/L
• Negativ serum beta-human choriongonadotropin (HCG) test (kun kvindelig patient i den fødedygtige alder), skal udføres lokalt inden for screeningsperioden
• Aftale mellem kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd om at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i tre måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlig anti-EGFR-toksicitet, der kræver seponering af lægemidlet eller dosisændring inden for de første 4 måneder af forudgående anti-EGFR-behandling
• Anamnese med intolerance over for irinotecan ved dosisintensitet på 125 mg/m^2/2 uger eller lavere
• Anamnese med intolerance over for 5-FU ved dosisintensitet på 1800 mg/m^2/2 uger eller lavere
• Aktuel brug (eller planlagt brug i behandlingsperioden) af andre forsøgsmidler eller biologisk, kemoterapi, stråling eller anden antitumorterapi
• Co-medicinering, der kan forstyrre undersøgelsesresultater; f.eks. andre immunsuppressive midler end kortikosteroider, såsom systemisk cyclosporin og tacrolimus
• Intet perikontilskud eller andet urtetilskud er tilladt under forsøget; patienter må ikke tage grapefrugtjuice under undersøgelsesbehandlingen
• Anvendelse af lægemidler, der vides at hæmme UDP-glycosyltransferase 1-familien, polypeptid A1-genet (UGT1A1), såsom Atazanavir, Gemfibrozil, Indinavir eller Ketoconazol under undersøgelsesbehandling; (patienter, der bruger disse lægemidler, må ikke tage disse lægemidler den dag, undersøgelsesbehandlingen påbegyndes og under undersøgelsesbehandlingens varighed)
• Planlagt brug af stærkt cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hæmmere eller CYP3A4 inducere under undersøgelsesbehandling, medmindre det anses for at være klinisk nødvendigt uden rimelige alternativer og med udtrykkelig tilladelse fra den primære investigator
• Ved antikoagulering skal deltageren have en stabil terapeutisk dosis før tilmelding
• Nedsat mave-tarmfunktion eller mave-tarmsygdom (f.eks. aktiv ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, omfattende tyndtarmsresektion)
• Større operation =< 3 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure
• Ustabil lungeemboli, dyb venetrombose eller anden signifikant arteriel/venøs tromboembolisk hændelse =< 30 dage før indskrivning
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) =< 6 måneder før indskrivning
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD), f.eks. interstitiel pneumonitis, lungefibrose eller tegn på ILD på baseline thorax computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Andre aktive maligniteter undtagen cervikale carcinomer in situ eller klinisk ubetydelige ikke-melanom hudkræftformer
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom eller aktive infektioner
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som irinotecan, 5-FU, leucovorin eller et af de produkter, der skal administreres under dosering
• Gravide kvinder og kvinder, der ammer; amning bør afbrydes, hvis moderen er optaget i denne undersøgelse
• Enhver anden tilstand, der efter Investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. infektion/betændelse, intestinal obstruktion, ude af stand til at sluge medicin, sociale/psykologiske problemer osv.
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)