FOLFIRI y panitumumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico de tipo salvaje RAS y BRAF

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• El participante debe estar dispuesto a cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Esperanza de vida de 3 >= meses
• Cáncer de colon o recto confirmado histológicamente con enfermedad metastásica
• Estado extendido de RAS y BRAF de tipo salvaje documentado en tejido tumoral de archivo o en biopsia fresca si no hay tejido de archivo presente
• Enfermedad medible definida por al menos 1 lesión >= 1 cm
• Respuesta objetiva documentada o enfermedad estable que dura 6 meses o más hasta el último anti-EGFR previo (cetuximab o panitumumab) en combinación con irinotecán o FOLFIRI
• Progresión dentro de las 6 semanas posteriores a su última dosis de terapia anti-EGFR
• Tratamiento con un régimen dirigido sin EGFR después de la progresión de la terapia basada en anti-EGFR más irinotecán
• Al menos 4 meses desde la terapia anti-EGFR anterior antes del inicio del tratamiento del estudio
• Al menos tres semanas de cualquier terapia que no sea anti-EGFR antes del inicio del tratamiento del estudio; se permite cualquier número de terapias previas
• Recuperación adecuada en opinión de los investigadores de cualquier toxicidad clínicamente significativa de la terapia previa
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL sin transfusiones
• Plaquetas (PLT) >= 100 x 10^9/L sin transfusiones
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y/o alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior normal (ULN); paciente con metástasis hepáticas =< 5 x LSN
• Bilirrubina total =< LSN
• Creatinina =< 1,5 mg/dL
• Magnesio >= 1,2 mg/dL o 0,5 mmol/L
• Prueba de gonadotropina coriónica humana beta (HCG) sérica negativa (solo paciente femenina en edad fértil), que se realizará localmente dentro del período de selección
• Acuerdo por parte de las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos para usar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante los tres meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de toxicidad grave por anti-EGFR que requiera la interrupción del fármaco o la modificación de la dosis en los primeros 4 meses de tratamiento previo con anti-EGFR
• Antecedentes de intolerancia al irinotecán a una intensidad de dosis de 125 mg/m^2/2 semanas o menos
• Antecedentes de intolerancia al 5-FU a una intensidad de dosis de 1800 mg/m^2/2 semanas o menos
• Uso actual (o uso planificado durante el período de tratamiento) de otros agentes en investigación, o terapia biológica, quimioterapia, radiación u otra terapia antitumoral
• Co-medicación que puede interferir con los resultados del estudio; p.ej. agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides, como ciclosporina sistémica y tacrolimus
• No se permiten suplementos de hierba de San Juan u otros suplementos a base de hierbas durante el período de prueba; los pacientes no deben tomar jugo de toronja durante el tratamiento del estudio
• Uso de medicamentos conocidos por inhibir la familia UDP glicosiltransferasa 1, gen del polipéptido A1 (UGT1A1), como atazanavir, gemfibrozil, indinavir o ketoconazol durante el tratamiento del estudio; (los pacientes que usan estos medicamentos no deben tomar estos medicamentos el día en que comienza el tratamiento del estudio y durante la duración del tratamiento del estudio)
• Uso planificado de inhibidores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) o inductores de CYP3A4 durante el tratamiento del estudio a menos que se considere clínicamente necesario sin alternativas razonables y con el permiso expreso del investigador principal
• Si está en anticoagulación, el participante debe tener una dosis terapéutica estable antes de la inscripción
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal (por ejemplo, enfermedad ulcerosa activa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección extensa del intestino delgado)
• Cirugía mayor = < 3 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento
• Embolia pulmonar inestable, trombosis venosa profunda u otro evento tromboembólico arterial/venoso significativo = < 30 días antes de la inscripción
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) = < 6 meses antes de la inscripción
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), p. ej., neumonitis intersticial, fibrosis pulmonar o evidencia de EPI en la tomografía computarizada (TC) de tórax inicial o en la resonancia magnética nuclear (RMN)
• Otras neoplasias malignas activas, excepto carcinomas de cuello uterino in situ o cánceres de piel no melanoma clínicamente insignificantes
• Enfermedad clínicamente significativa no controlada o infecciones activas
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al irinotecán, 5-FU, leucovorina o cualquiera de los productos a administrar durante la dosificación
• Mujeres embarazadas y mujeres que están amamantando; la lactancia debe interrumpirse si la madre está inscrita en este estudio
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, por ejemplo, infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos, problemas sociales/psicológicos, etc.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)