FOLFIRI og Panitumumab i behandling av pasienter med RAS og BRAF villtype metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Deltaker må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Deltakeren må være villig til å følge studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder på 3 >= måneder
• Histologisk bekreftet tykktarms- eller rektalkreft med metastatisk sykdom
• Utvidet RAS og BRAF villtype status dokumentert på arkivsvulstvev eller på fersk biopsi hvis det ikke er arkivvev tilstede
• Målbar sykdom definert ved minst 1 lesjon >= 1 cm
• Dokumentert objektiv respons eller stabil sykdom som varer i 6 måneder eller mer for å vare tidligere anti-EGFR (cetuximab eller panitumumab) i kombinasjon med irinotecan eller FOLFIRI
• Progresjon innen 6 uker etter deres siste dose av anti-EGFR-behandling
• Behandling med et ikke-EGFR-målrettingsregime etter progresjon på anti-EGFR pluss irinotekan-basert terapi
• Minst 4 måneder fra tidligere anti-EGFR-behandling før start av studiebehandling
• Minst tre uker fra enhver ikke-anti-EGFR-behandling før start av studiebehandling; et hvilket som helst antall tidligere terapier er tillatt
• Tilstrekkelig utvinning i etterforskernes mening fra enhver klinisk signifikant toksisitet fra tidligere behandling
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL uten transfusjoner
• Blodplater (PLT) >= 100 x 10^9/L uten transfusjoner
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og/eller alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN); pasient med levermetastaser =< 5 x ULN
• Totalt bilirubin =< ULN
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL
• Magnesium >= 1,2 mg/dL eller 0,5 mmol/L
• Negativ serum beta-human koriongonadotropin (HCG) test (kun kvinnelige pasienter i fertil alder), skal utføres lokalt i screeningsperioden
• samtykke fra kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn om å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i tre måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlig anti-EGFR-toksisitet som krever seponering av legemiddel eller doseendring innen de første 4 månedene av tidligere anti-EGFR-behandling
• Anamnese med intoleranse mot irinotekan ved doseintensitet på 125 mg/m^2/2 uker eller lavere
• Anamnese med intoleranse mot 5-FU ved doseintensitet på 1800 mg/m^2/2 uker eller lavere
• Nåværende bruk (eller planlagt bruk i behandlingsperioden) av andre undersøkelsesmidler, eller biologisk, kjemoterapi, stråling eller annen antitumorterapi
• Samtidig medisinering som kan forstyrre studieresultatene; f.eks. andre immundempende midler enn kortikosteroider, som systemisk ciklosporin og takrolimus
• Ingen johannesurt-tilskudd eller andre urtetilskudd er tillatt mens du er på prøve; Pasienter skal ikke ta grapefruktjuice under studiebehandlingen
• Bruk av legemidler som er kjent for å hemme UDP-glykosyltransferase 1-familien, polypeptid A1-genet (UGT1A1), slik som Atazanavir, Gemfibrozil, Indinavir eller Ketokonazol under studiebehandling; (pasienter som bruker disse legemidlene må ikke ta disse medikamentene den dagen studiebehandlingen starter og så lenge studiebehandlingen varer)
• Planlagt bruk av sterkt cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4)-hemmere eller CYP3A4-induktorer under studiebehandling med mindre det anses klinisk nødvendig uten rimelige alternativer og med uttrykt tillatelse fra hovedetterforskeren
• Ved antikoagulasjon, må deltakeren ha stabil terapeutisk dose før registrering
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom (f.eks. aktiv ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, omfattende tynntarmsreseksjon)
• Større operasjon =< 3 uker før oppstart av studiemedisin eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre
• Ustabil lungeemboli, dyp venetrombose eller annen signifikant arteriell/venøs tromboembolisk hendelse =< 30 dager før påmelding
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) =< 6 måneder før innmelding
• Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD), f.eks. interstitiell pneumonitt, lungefibrose eller tegn på ILD ved baseline chest computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI)
• Andre aktive maligniteter unntatt cervical carcinomas in situ eller klinisk ubetydelige ikke-melanom hudkreft
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom eller aktive infeksjoner
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som irinotekan, 5-FU, leucovorin eller noen av produktene som skal administreres under dosering
• Gravide kvinner og kvinner som ammer; amming bør avbrytes hvis moren er med på denne studien
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon, manglende evne til å svelge medisiner, sosiale/psykologiske problemer, etc.
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)