FOLFIRI ja panitumumabi hoidettaessa potilaita, joilla on RAS- ja BRAF-villityypin metastaattinen kolorektaalisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Osallistujan on oltava valmis noudattamaan tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Elinajanodote 3 >= kuukautta
• Histologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen syöpä, jossa on metastaattinen sairaus
• Laajennettu RAS- ja BRAF-villityyppistatus dokumentoitu arkiston kasvainkudoksesta tai tuoreesta koepalasta, jos arkistokudosta ei ole
• Mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee vähintään 1 leesio >= 1 cm
• Dokumentoitu objektiivinen vaste tai stabiili sairaus, joka kestää vähintään 6 kuukautta ja kestää aiemman anti-EGFR:n (setuksimabi tai panitumumabi) yhdessä irinotekaanin tai FOLFIRIn kanssa
• Eteneminen 6 viikon sisällä viimeisen anti-EGFR-hoidon annoksen jälkeen
• Hoito ei-EGFR-kohdistusohjelmalla anti-EGFR- ja irinotekaanipohjaisen hoidon etenemisen jälkeen
• Vähintään 4 kuukautta aiemmasta anti-EGFR-hoidosta ennen tutkimushoidon aloittamista
• vähintään kolme viikkoa mistä tahansa ei-anti-EGFR-hoidosta ennen tutkimushoidon aloittamista; mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja on sallittu
• Riittävä toipuminen aiemman hoidon kliinisesti merkittävästä toksisuudesta tutkijan mielestä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl ilman verensiirtoja
• Verihiutaleet (PLT) >= 100 x 10^9/l ilman verensiirtoja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN); potilas, jolla on maksametastaaseja = < 5 x ULN
• Kokonaisbilirubiini = < ULN
• Kreatiniini = < 1,5 mg/dl
• Magnesium >= 1,2 mg/dl tai 0,5 mmol/l
• Negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi (vain hedelmällisessä iässä oleva naispotilas), joka suoritetaan paikallisesti seulontajakson aikana
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten suostumus tehokkaan ehkäisymenetelmän (hormonaalisen tai estemenetelmän ehkäisymenetelmän tai abstinenssin) käyttöön ennen tutkimukseen tuloa ja kolmen kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi vakava anti-EGFR-toksisuus, joka vaatii lääkkeen käytön lopettamista tai annoksen muuttamista ensimmäisten 4 kuukauden aikana aiemman anti-EGFR-hoidon aikana
• Aiempi irinotekaanin intoleranssi annosintensiteetillä 125 mg/m^2/2 viikkoa tai pienempi
• Aiempi intoleranssi 5-FU:lle, kun annosintensiteetti on 1800 mg/m^2/2 viikkoa tai pienempi
• Muiden tutkimusaineiden nykyinen käyttö (tai suunniteltu käyttö hoitojakson aikana) tai biologinen, kemoterapia-, säde- tai muu kasvainten vastainen hoito
• Samanaikainen lääkitys, joka voi häiritä tutkimustuloksia; esim. muut immunosuppressiiviset aineet kuin kortikosteroidit, kuten systeeminen syklosporiini ja takrolimuusi
• Mäkikuismalisä tai muu yrttilisä ei ole sallittu kokeen aikana; potilaiden ei tule ottaa greippimehua tutkimushoidon aikana
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään estävän UDP-glykosyylitransferaasi 1 -perhettä, polypeptidi A1 -geeniä (UGT1A1), kuten atatsanaviiri, gemfibrotsiili, indinaviiri tai ketokonatsoli tutkimushoidon aikana; (näitä lääkkeitä käyttävät potilaat eivät saa ottaa näitä lääkkeitä tutkimushoidon alkamispäivänä ja tutkimushoidon aikana)
• Vahvojen sytokromi P450:n, perheen 3, alaperheen A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) estäjien tai CYP3A4:n indusoijien suunniteltu käyttö tutkimushoidon aikana, ellei sitä pidetä kliinisesti tarpeellisena ilman järkeviä vaihtoehtoja ja päätutkijan nimenomaisella luvalla
• Jos osallistuja saa antikoagulaatiohoitoa, hänen on saatava vakaa terapeuttinen annos ennen ilmoittautumista
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus (esim. aktiivinen haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, laaja ohutsuolen resektio)
• Suuri leikkaus = < 3 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista
• Epästabiili keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai muu merkittävä valtimo-/laskimotromboembolia = < 30 päivää ennen ilmoittautumista
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) = < 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), esim. interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi tai rintakehän tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI) saatu näyttö ILD:stä
• Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi in situ kohdunkaulan karsinoomat tai kliinisesti merkityksettömät ei-melanoomaiset ihosyövät
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus tai aktiiviset infektiot
• Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin irinotekaani, 5-FU, leukovoriini tai jokin annostelun aikana annettavista valmisteista
• raskaana olevat ja imettävät naiset; imetys tulee lopettaa, jos äiti on mukana tässä tutkimuksessa
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi, esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä lääkitystä, sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)