FOLFIRI и панитумумаб в лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком дикого типа RAS и BRAF

Критерии включения:

• Участник должен иметь возможность понимать и быть готовым подписать письменный документ об информированном согласии.
• Участник должен быть готов соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни 3 >= месяцев
• Гистологически подтвержденный рак толстой или прямой кишки с метастазами
• Расширенный статус дикого типа RAS и BRAF, документированный на архивной опухолевой ткани или на свежей биопсии, если архивная ткань отсутствует
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум 1 очагом >= 1 см
• Документально подтвержденный объективный ответ или стабильное заболевание, продолжающееся в течение 6 месяцев или более, до последней предшествующей анти-EGFR (цетуксимаб или панитумумаб) в комбинации с иринотеканом или FOLFIRI
• Прогрессирование в течение 6 недель после последней дозы анти-EGFR-терапии.
• Лечение по схеме, направленной не на EGFR, после прогрессирования на терапии анти-EGFR плюс терапия на основе иринотекана
• Не менее 4 месяцев после предшествующей анти-EGFR терапии до начала исследуемого лечения
• Не менее чем за три недели после любой терапии, не связанной с EGFR, до начала исследуемого лечения; допускается любое количество предшествующих терапий
• Адекватное восстановление, по мнению исследователей, после любой клинически значимой токсичности предшествующей терапии.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл без переливаний
• Тромбоциты (PLT) >= 100 x 10^9/л без трансфузий
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и/или аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x верхний предел нормы (ULN); пациент с метастазами в печень = < 5 x ULN
• Общий билирубин =< ВГН
• Креатинин = < 1,5 мг/дл
• Магний >= 1,2 мг/дл или 0,5 ммоль/л
• Отрицательный тест на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови (только у женщин детородного возраста), который должен проводиться локально в период скрининга
• согласие женщин детородного возраста и сексуально активных мужчин использовать эффективный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение трех месяцев после продолжительности участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Критерий исключения:

• Тяжелая токсичность анти-EGFR в анамнезе, требующая отмены препарата или изменения дозы в течение первых 4 месяцев предшествующей терапии анти-EGFR.
• Непереносимость иринотекана в анамнезе при интенсивности дозы 125 мг/м^2/2 недели или ниже
• Непереносимость 5-ФУ в анамнезе при интенсивности дозы 1800 мг/м^2/2 недели или ниже
• Текущее использование (или планируемое использование в течение периода лечения) других исследуемых агентов или биологической, химиотерапевтической, лучевой или другой противоопухолевой терапии
• Сопутствующее лечение, которое может повлиять на результаты исследования; например иммунодепрессанты, кроме кортикостероидов, такие как системный циклоспорин и такролимус
• Во время судебного разбирательства не допускаются добавки со зверобоем или другие травяные добавки; пациенты не должны принимать грейпфрутовый сок во время исследуемого лечения
• Использование препаратов, которые, как известно, ингибируют семейство UDP-гликозилтрансфераз 1, ген полипептида A1 (UGT1A1), таких как атазанавир, гемфиброзил, индинавир или кетоконазол, во время лечения в рамках исследования; (пациенты, принимающие эти препараты, не должны принимать эти препараты в день начала исследуемого лечения и в течение всего периода исследуемого лечения)
• Запланированное использование сильных ингибиторов цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4) или индукторов CYP3A4 во время исследуемого лечения, за исключением случаев, когда это считается клинически необходимым, без разумных альтернатив и с явного разрешения главного исследователя.
• При приеме антикоагулянтов участник должен находиться на стабильной терапевтической дозе до включения в исследование.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания (например, активная язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, обширная резекция тонкой кишки)
• Обширное хирургическое вмешательство = < 3 недель до начала приема исследуемого препарата или те, кто не оправился от побочных эффектов такой процедуры
• Нестабильная легочная эмболия, тромбоз глубоких вен или другое серьезное артериальное/венозное тромбоэмболическое событие = < 30 дней до включения в исследование
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию) = < 6 месяцев до включения в исследование
• Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в анамнезе, например, интерстициальный пневмонит, легочный фиброз или признаки ИЗЛ на исходной компьютерной томографии грудной клетки (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)
• Другие активные злокачественные новообразования, за исключением рака шейки матки in situ или клинически незначимого немеланомного рака кожи.
• Клинически значимое неконтролируемое заболевание или активные инфекции
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с иринотеканом, 5-ФУ, лейковорином или любым из продуктов, которые будут вводиться во время дозирования.
• Беременные и кормящие женщины; грудное вскармливание следует прекратить, если мать включена в это исследование
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования, например, инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, неспособность глотать лекарство, социальные/психологические проблемы и т. д.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)