FOLFIRI et panitumumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique de type sauvage RAS et BRAF

Critère d'intégration:

• Le participant doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Le participant doit être disposé à se conformer aux procédures d'étude et / ou de suivi
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Espérance de vie de 3 >= mois
• Cancer du côlon ou du rectum confirmé histologiquement avec maladie métastatique
• Statut de type sauvage RAS et BRAF étendu documenté sur le tissu tumoral d'archives ou sur une biopsie fraîche s'il n'y a pas de tissu d'archives présent
• Maladie mesurable définie par au moins 1 lésion >= 1 cm
• Réponse objective documentée ou maladie stable durant 6 mois ou plus jusqu'au dernier anti-EGFR antérieur (cetuximab ou panitumumab) en association avec l'irinotécan ou le FOLFIRI
• Progression dans les 6 semaines suivant leur dernière dose de traitement anti-EGFR
• Traitement avec un schéma thérapeutique ciblant sans EGFR après progression sous anti-EGFR plus traitement à base d'irinotécan
• Au moins 4 mois après un traitement anti-EGFR antérieur avant le début du traitement à l'étude
• Au moins trois semaines à partir de tout traitement non anti-EGFR avant le début du traitement à l'étude ; n'importe quel nombre de traitements antérieurs est autorisé
• Récupération adéquate de l'avis des enquêteurs de toute toxicité cliniquement significative d'un traitement antérieur
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hémoglobine (Hgb) >= 9 g/dL sans transfusions
• Plaquettes (PLT) >= 100 x 10^9/L sans transfusions
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et/ou alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; patient avec métastases hépatiques =< 5 x LSN
• Bilirubine totale =< LSN
• Créatinine =< 1,5 mg/dL
• Magnésium >= 1,2 mg/dL ou 0,5 mmol/L
• Test négatif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) (patiente en âge de procréer uniquement), à effectuer localement pendant la période de dépistage
• Accord des femmes en âge de procréer et des hommes sexuellement actifs à utiliser une méthode de contraception efficace (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les trois mois suivant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toxicité anti-EGFR sévère nécessitant l'arrêt du médicament ou une modification de la dose au cours des 4 premiers mois d'un traitement anti-EGFR antérieur
• Antécédents d'intolérance à l'irinotécan à une dose de 125 mg/m^2/2 semaines ou moins
• Antécédents d'intolérance au 5-FU à une dose d'intensité de 1 800 mg/m^2/2 semaines ou moins
• Utilisation actuelle (ou utilisation prévue pendant la période de traitement) d'autres agents expérimentaux, ou biologiques, chimiothérapie, radiothérapie ou autre thérapie antitumorale
• Co-médication pouvant interférer avec les résultats de l'étude ; par exemple. agents immunosuppresseurs autres que les corticostéroïdes, tels que la cyclosporine systémique et le tacrolimus
• Aucun supplément de millepertuis ou autre supplément à base de plantes n'est autorisé pendant le procès; les patients ne doivent pas prendre de jus de pamplemousse pendant le traitement de l'étude
• Utilisation de médicaments connus pour inhiber la famille UDP glycosyltransférase 1, le gène du polypeptide A1 (UGT1A1), tels que l'atazanavir, le gemfibrozil, l'indinavir ou le kétoconazole pendant le traitement à l'étude ; (les patients utilisant ces médicaments ne doivent pas prendre ces médicaments le jour où le traitement à l'étude commence et pendant toute la durée du traitement à l'étude)
• Utilisation prévue d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450, de la famille 3, de la sous-famille A, du polypeptide 4 (CYP3A4) ou d'inducteurs du CYP3A4 pendant le traitement à l'étude, sauf si jugé cliniquement nécessaire sans alternative raisonnable et avec l'autorisation expresse de l'investigateur principal
• S'il est sous anticoagulation, le participant doit recevoir une dose thérapeutique stable avant l'inscription
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale (p. ex. maladie ulcéreuse active, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection étendue de l'intestin grêle)
• Chirurgie majeure = < 3 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle procédure
• Embolie pulmonaire instable, thrombose veineuse profonde ou autre événement thromboembolique artériel/veineux significatif = < 30 jours avant l'inscription
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) = < 6 mois avant l'inscription
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (PID), par exemple, pneumonite interstitielle, fibrose pulmonaire ou preuve de PID sur la tomodensitométrie (TDM) thoracique ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de base
• Autres tumeurs malignes actives à l'exception des carcinomes cervicaux in situ ou des cancers de la peau non mélanomes cliniquement insignifiants
• Maladie non contrôlée cliniquement significative ou infections actives
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'irinotécan, au 5-FU, à la leucovorine ou à l'un des produits à administrer lors de l'administration
• Les femmes enceintes et les femmes qui allaitent ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est inscrite à cette étude
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique, par exemple, infection/inflammation, obstruction intestinale, incapacité à avaler des médicaments, problèmes sociaux/psychologiques, etc.
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)