RAS 및 BRAF 야생형 전이성 대장암 환자 치료에서 FOLFIRI 및 Panitumumab
2018년 7월 20일 업데이트: City of Hope Medical Center
이전 세툭시맙(또는 파니투무맙) + 이리노테칸 기반 요법에 대한 후천적 내성이 있고 적어도 하나의 후속 비항-EGFR 함유 요법에 실패한 확장된 RAS 야생형 및 BRAF 야생형 전이성 대장암에서 FOLFIRI + 파니투무맙의 전향적 연구
이 2상 시험은 플루오로우라실, 류코보린 칼슘 및 이리노테칸 하이드로클로라이드(FOLFIRI)가 panitumumab과 함께 RAS 및 B-Raf 원발암 유전자, 세린/트레오닌 키나아제(BRAF) 야생형을 발현하는 대장암 환자 치료에 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다. 유전자가 원래 성장 부위에서 신체의 다른 부분으로 퍼졌고(전이성), 이전 세툭시맙(또는 파니투무맙)과 이리노테칸 염산염 기반 요법으로 치료 효과에 저항하고, 적어도 한 번의 후속 비 항 -표피 성장 인자 수용체(EGFR) 함유 치료 요법.
플루오로우라실, 류코보린 칼슘, 염산 이리노테칸과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나, 세포 분열을 멈추거나, 퍼지는 것을 멈추는 등 종양 세포의 성장을 멈추는 다양한 방식으로 작용합니다.
한 가지 이상의 약물(병용 화학 요법)을 투여하면 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
파니투무맙과 같은 단클론 항체는 특정 세포를 표적으로 하여 다양한 방식으로 종양 성장을 차단할 수 있습니다.
FOLFIRI를 panitumumab과 함께 투여하면 대장암에 효과적인 치료가 될 수 있습니다.
연구 개요
상태
종료됨
상세 설명
기본 목표:
I. 문서화된 임상 반응 또는 연장된 PFS 및 연장된 PFS 후 파니투무맙(또는 세툭시맙) + 이리노테칸(이리노테칸 하이드로클로라이드) 기반 요법에 대한 후천적 내성이 있는 환자에서 FOLFIRI + 파니투무맙으로 반응률(RR) 및 무진행 생존(PFS)을 추정합니다. 확장된 RAS 야생형 및 BRAF 야생형 환자에서 후속 비-항-EGFR 함유 요법에 대한 진행 후.
2차 목표:
I. 재챌린지 모집단에서 전체 생존(OS)을 추정합니다.
II. 이 모집단에서 재도전의 안전성을 설명하십시오.
III. 반응에 대한 이전 항-EGFR + 이리노테칸 기반 노출에 대한 PFS, RR의 영향 및 현재 연구에 대한 PFS를 조사합니다.
3차 목표:
I. 일련의 혈장 샘플을 수집하여 기준선, 2개월마다 및 진행 시점(및 가능한 경우 진행 후)에 순환 유리 데옥시리보핵산(DNA)에서 RAS 및 BRAF 돌연변이 발생률을 조사합니다.
II. 마이크로 리보핵산(RNA)의 잠재적인 조사를 포함하여 향후 바이오마커 탐색을 위해 일련의 혈장 샘플을 수집합니다.
개요:
환자는 제1일에 30-90분에 걸쳐 파니투무맙 정맥내(IV), 90분에 걸쳐 이리노테칸 염산염 IV, 경구로(PO) 류코보린 칼슘, 및 46시간에 걸쳐 플루오로우라실 IV를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2주마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일에 추적 관찰되며 그 이후에는 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
California
-
Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
-
Lancaster, California, 미국, 93534
- City of Hope Antelope Valley
-
Rancho Cucamonga, California, 미국, 91730
- City of Hope Rancho Cucamonga
-
South Pasadena, California, 미국, 91030
- South Pasadena Cancer Center
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 참가자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
- 참가자는 연구 및/또는 후속 절차를 기꺼이 준수해야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
- 기대 수명 3 >= 개월
- 조직학적으로 확인된 전이성 질환이 있는 결장암 또는 직장암
- 보관 종양 조직 또는 보관 조직이 없는 경우 새로운 생검에 기록된 확장된 RAS 및 BRAF 야생형 상태
- 최소 1개의 병변 >= 1cm로 정의되는 측정 가능한 질병
- 이리노테칸 또는 FOLFIRI와 조합하여 이전 항-EGFR(세툭시맙 또는 파니투무맙)이 지속되기까지 6개월 이상 지속되는 문서화된 객관적 반응 또는 안정적인 질병
- 항-EGFR 치료의 마지막 투여 후 6주 이내에 진행
- 항-EGFR + 이리노테칸 기반 요법 진행 후 비-EGFR 표적 요법으로 치료
- 연구 치료 시작 전 이전 항-EGFR 요법으로부터 최소 4개월
- 연구 치료 시작 전 임의의 비-항-EGFR 요법으로부터 적어도 3주; 사전 요법의 수에 관계없이 허용됩니다.
- 이전 요법으로 인한 임상적으로 유의한 독성으로부터 연구자의 의견으로 적절한 회복
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
- 헤모글로빈(Hgb) >= 수혈 없이 9g/dL
- 혈소판(PLT) >= 수혈 없이 100 x 10^9/L
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) = < 2.5 x 정상 상한치(ULN); 간 전이 환자 =< 5 x ULN
- 총 빌리루빈 =< ULN
- 크레아티닌 =< 1.5mg/dL
- 마그네슘 >= 1.2mg/dL 또는 0.5mmol/L
- 음성 혈청 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(HCG) 검사(가임 여성 환자만 해당), 스크리닝 기간 내에 국소적으로 시행
- 연구 참여 전 및 연구 참여 기간 후 3개월 동안 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 장벽 피임법 또는 금욕)을 사용하기로 가임 여성 및 성적으로 활동적인 남성의 동의; 여성이 임상시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
제외 기준:
- 이전 항-EGFR 요법의 첫 4개월 이내에 약물 중단 또는 용량 조절이 필요한 심각한 항-EGFR 독성의 병력
- 125mg/m^2/2주 이하의 용량 강도에서 이리노테칸에 대한 과민증의 병력
- 1800mg/m^2/2주 이하의 용량 강도에서 5-FU에 대한 내약성 이력
- 다른 연구용 제제 또는 생물학적, 화학요법, 방사선 또는 기타 항종양 요법의 현재 사용(또는 치료 기간 동안 계획된 사용)
- 연구 결과를 방해할 수 있는 공동 약물; 예를 들어 전신성 사이클로스포린 및 타크롤리무스와 같은 코르티코스테로이드 이외의 면역억제제
- 재판 중에 세인트 존스 워트 보충제 또는 기타 허브 보충제는 허용되지 않습니다. 환자는 연구 치료 동안 자몽 주스를 섭취하지 않아야 합니다.
- 연구 치료 중에 Atazanavir, Gemfibrozil, Indinavir 또는 Ketoconazole과 같은 UDP 글리코실트랜스퍼라제 1 계열, 폴리펩티드 A1 유전자(UGT1A1)를 억제하는 것으로 알려진 약물 사용; (이러한 약물을 사용하는 환자는 연구 치료가 시작되는 날 및 연구 치료 기간 동안 이러한 약물을 복용해서는 안 됩니다)
- 합리적인 대안 없이 임상적으로 필요하다고 간주되고 주임 시험자의 명시적인 허가가 있는 경우를 제외하고, 연구 치료 동안 강력한 시토크롬 P450, 계열 3, 하위 계열 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 억제제 또는 CYP3A4 유도제의 계획된 사용
- 항응고제를 사용하는 경우 참가자는 등록 전에 안정적인 치료 용량을 유지해야 합니다.
- 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 활동성 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 광범위한 소장 절제술)
- 대수술 = 연구 약물을 시작하기 3주 전 미만이거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 자
- 불안정한 폐색전증, 심부 정맥 혈전증 또는 기타 중요한 동맥/정맥 혈전색전증 사건 =< 등록 30일 전
- 임상적으로 유의미한 심혈관 질환(심근 경색, 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 포함) = 등록 전 6개월 미만
- 간질성 폐질환(ILD)의 병력(예: 간질성 폐렴, 폐 섬유증) 또는 기본 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)에서 ILD의 증거
- 자궁경부 상피내암종 또는 임상적으로 유의하지 않은 비흑색종 피부암을 제외한 기타 활동성 악성종양
- 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병 또는 활동성 감염
- 이리노테칸, 5-FU, 류코보린 또는 투여 중 투여되는 제품과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 임산부 및 수유중인 여성; 산모가 이 연구에 등록한 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 기타 모든 상태(예: 감염/염증, 장폐색, 약물을 삼킬 수 없음, 사회적/심리적 문제 등)
- 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(파니투무맙 및 FOLFIRI)
환자는 제1일에 30-90분에 걸쳐 파니투무맙 IV, 90분에 걸쳐 이리노테칸 염산염 IV, 46시간에 걸쳐 류코보린 칼슘 PO 및 플루오로우라실 IV를 투여받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2주마다 반복됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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4개월 무진행 생존율(PFS) 비율
기간: 생후 4개월
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무진행생존(PFS)은 치료 시작부터 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 기간으로 정의됩니다.
Kaplan과 Meier의 제품 한계 방법을 사용하여 추정됩니다.
진행은 고형 종양 기준(RECIST v1.1)의 응답 평가 기준을 사용하여 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하고 연구에서 가장 작은 합(기준선 합 포함)을 기준으로 삼는 것으로 정의됩니다. 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현.
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생후 4개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Marwan Fakih, City of Hope Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 2월 16일
기본 완료 (실제)
2017년 9월 13일
연구 완료 (실제)
2017년 9월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 7월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 7월 22일
처음 게시됨 (추정)
2015년 7월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 8월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 7월 20일
마지막으로 확인됨
2018년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 소화기계 질환
- 신생물
- 부위별 신생물
- 위장관 신생물
- 소화계 신생물
- 위장병
- 결장 질환
- 장 질환
- 장 신생물
- 직장 질환
- 대장 신생물
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 효소 억제제
- 항대사물질, 항종양
- 항대사물질
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 보호제
- 항종양제, 식물성
- 토포이소머라제 억제제
- 미량 영양소
- 비타민
- 골밀도 보존제
- 칼슘 조절 호르몬 및 작용제
- 토포이소머라제 I 억제제
- 해독제
- 비타민 B 복합체
- 혈액학
- 항체
- 플루오로우라실
- 면역글로불린
- 류코보린
- 이리노테칸
- 칼슘
- 레볼류코보린
- 항체, 단클론
- 항종양제, 면역학적
- 엽산
- 칼슘, 식이
- 파니투무맙
- 캄프토테신
기타 연구 ID 번호
- 15117 (기타 식별자: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2015-01241 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 118713
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