FOLFIRI a Panitumumab v léčbě pacientů s RAS a BRAF divokého typu metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a musí být ochoten jej podepsat
• Účastník musí být ochoten dodržovat studijní a/nebo následné postupy
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Předpokládaná délka života 3 >= měsíce
• Histologicky potvrzený karcinom tlustého střeva nebo konečníku s metastatickým onemocněním
• Rozšířený stav divokého typu RAS a BRAF dokumentovaný na archivní nádorové tkáni nebo na čerstvé biopsii, pokud není přítomna žádná archivní tkáň
• Měřitelné onemocnění definované alespoň 1 lézí >= 1 cm
• Dokumentovaná objektivní odpověď nebo stabilní onemocnění trvající 6 měsíců nebo déle, aby přetrvalo předchozí anti-EGFR (cetuximab nebo panitumumab) v kombinaci s irinotekanem nebo FOLFIRI
• Progrese během 6 týdnů po jejich poslední dávce anti-EGFR terapie
• Léčba režimem cíleným bez EGFR po progresi léčby na bázi anti-EGFR plus irinotekanu
• Nejméně 4 měsíce od předchozí léčby anti-EGFR před zahájením studijní léčby
• Alespoň tři týdny od jakékoli jiné terapie než anti-EGFR před zahájením studijní léčby; je povolen libovolný počet předchozích terapií
• Adekvátní zotavení podle názoru zkoušejících z jakékoli klinicky významné toxicity z předchozí terapie
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl bez transfuzí
• Krevní destičky (PLT) >= 100 x 10^9/l bez transfuzí
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN); pacient s jaterními metastázami =< 5 x ULN
• Celkový bilirubin =< ULN
• Kreatinin = < 1,5 mg/dl
• Hořčík >= 1,2 mg/dl nebo 0,5 mmol/l
• Test negativního sérového beta-lidského choriového gonadotropinu (HCG) (pouze pacientka ve fertilním věku), který se má provést lokálně během období screeningu
• Souhlas žen ve fertilním věku a sexuálně aktivních mužů k používání účinné metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu tří měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

Kritéria vyloučení:

• Závažná toxicita anti-EGFR v anamnéze vyžadující vysazení léku nebo úpravu dávky během prvních 4 měsíců předchozí léčby anti-EGFR
• Anamnéza intolerance irinotekanu při intenzitě dávky 125 mg/m^2/2 týdnů nebo nižší
• Anamnéza intolerance 5-FU při intenzitě dávky 1800 mg/m^2/2 týdnů nebo nižší
• Současné užívání (nebo plánované použití během léčebného období) jiných zkoumaných látek nebo biologické, chemoterapie, ozařování nebo jiné protinádorové terapie
• Souběžná medikace, která může interferovat s výsledky studie; např. imunosupresiva jiná než kortikosteroidy, jako je systémový cyklosporin a takrolimus
• Během zkoušky není povolen žádný doplněk třezalky tečkovaný ani jiný bylinný doplněk; pacienti nemají během studijní léčby užívat grapefruitovou šťávu
• Použití léků, o kterých je známo, že inhibují rodinu UDP glykosyltransferázy 1, gen polypeptidu A1 (UGT1A1), jako je Atazanavir, Gemfibrozil, Indinavir nebo Ketokonazol během studijní léčby; (pacienti užívající tyto léky nesmí užívat tyto léky v den zahájení studijní léčby a po dobu trvání studijní léčby)
• Plánované použití silných inhibitorů cytochromu P450, rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4) nebo induktorů CYP3A4 během studijní léčby, pokud to nebude považováno za klinicky nutné, bez rozumných alternativ a s výslovným souhlasem hlavního zkoušejícího
• Pokud je na antikoagulaci, musí mít účastník před zařazením stabilní terapeutickou dávku
• Poškození gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění (např. aktivní ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, rozsáhlá resekce tenkého střeva)
• Velký chirurgický zákrok = < 3 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takového postupu
• Nestabilní plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo jiná významná arteriální/venózní tromboembolická příhoda =< 30 dní před zařazením
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie) =< 6 měsíců před zařazením
• Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze, např. intersticiální pneumonitida, plicní fibróza nebo průkaz ILD na základní hrudní počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI)
• Jiné aktivní malignity kromě karcinomů děložního čípku in situ nebo klinicky nevýznamných nemelanomových karcinomů kůže
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění nebo aktivní infekce
• Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako irinotekan, 5-FU, leukovorin nebo kterýkoli z přípravků podávaných během dávkování
• Těhotné ženy a ženy, které kojí; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka zařazena do této studie
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, např. infekce/zánět, střevní obstrukce, neschopnost spolknout léky, sociální/psychologické problémy atd.
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)