FOLFIRI und Panitumumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs vom RAS- und BRAF-Wildtyp

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen
• Der Teilnehmer muss bereit sein, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Lebenserwartung von 3 >= Monaten
• Histologisch bestätigter Kolon- oder Rektumkrebs mit metastasierter Erkrankung
• Erweiterter RAS- und BRAF-Wildtypstatus, dokumentiert auf archiviertem Tumorgewebe oder auf frischer Biopsie, wenn kein archiviertes Gewebe vorhanden ist
• Messbare Erkrankung, definiert durch mindestens 1 Läsion >= 1 cm
• Dokumentiertes objektives Ansprechen oder stabiler Krankheitsverlauf von mindestens 6 Monaten bis zum letzten vorangegangenen Anti-EGFR (Cetuximab oder Panitumumab) in Kombination mit Irinotecan oder FOLFIRI
• Progression innerhalb von 6 Wochen nach der letzten Dosis der Anti-EGFR-Therapie
• Behandlung mit einem Nicht-EGFR-Targeting-Schema nach Progression unter Anti-EGFR plus Irinotecan-basierter Therapie
• Mindestens 4 Monate nach vorheriger Anti-EGFR-Therapie vor Beginn der Studienbehandlung
• Mindestens drei Wochen nach einer Nicht-Anti-EGFR-Therapie vor Beginn der Studienbehandlung; beliebig viele Vortherapien sind zulässig
• Ausreichende Genesung nach Meinung des Prüfarztes von jeder klinisch signifikanten Toxizität aus der vorherigen Therapie
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl ohne Transfusionen
• Blutplättchen (PLT) >= 100 x 10^9/L ohne Transfusionen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Patient mit Lebermetastasen = < 5 x ULN
• Gesamtbilirubin =< ULN
• Kreatinin = < 1,5 mg/dL
• Magnesium >= 1,2 mg/dL oder 0,5 mmol/L
• Negativer Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test (nur weibliche Patienten im gebärfähigen Alter), der innerhalb des Screening-Zeitraums lokal durchgeführt werden soll
• Zustimmung von Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktiven Männern zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) vor Studieneintritt und für drei Monate nach der Dauer der Studienteilnahme; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte schwerer Anti-EGFR-Toxizität, die ein Absetzen des Arzneimittels oder eine Dosisanpassung innerhalb der ersten 4 Monate einer vorherigen Anti-EGFR-Therapie erfordert
• Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber Irinotecan bei einer Dosisintensität von 125 mg/m^2/2 Wochen oder weniger
• Anamnestische Intoleranz gegenüber 5-FU bei einer Dosisintensität von 1800 mg/m^2/2 Wochen oder weniger
• Aktuelle Anwendung (oder geplante Anwendung während des Behandlungszeitraums) anderer Prüfsubstanzen oder biologischer Chemotherapie, Bestrahlung oder anderer Antitumortherapie
• Komedikation, die die Studienergebnisse beeinträchtigen kann; z.B. andere Immunsuppressiva als Kortikosteroide, wie systemisches Ciclosporin und Tacrolimus
• Während der Probezeit ist kein Nahrungsergänzungsmittel mit Johanniskraut oder anderen Kräutern erlaubt; Patienten dürfen während der Studienbehandlung keinen Grapefruitsaft einnehmen
• Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das Gen der UDP-Glykosyltransferase 1, das Polypeptid A1-Gen (UGT1A1), wie Atazanavir, Gemfibrozil, Indinavir oder Ketoconazol, während der Studienbehandlung hemmen; (Patienten, die diese Medikamente einnehmen, dürfen diese Medikamente am Tag des Beginns der Studienbehandlung und für die Dauer der Studienbehandlung nicht einnehmen)
• Geplante Anwendung von starken Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4)-Inhibitoren oder CYP3A4-Induktoren während der Studienbehandlung, sofern nicht als klinisch notwendig erachtet, ohne vernünftige Alternativen und mit ausdrücklicher Genehmigung des Hauptprüfarztes
• Bei Antikoagulation muss der Teilnehmer vor der Registrierung eine stabile therapeutische Dosis erhalten
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung (z. B. aktive ulzerative Erkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, ausgedehnte Dünndarmresektion)
• Größere Operation = < 3 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder die sich nicht von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs erholt haben
• Instabile Lungenembolie, tiefe Venenthrombose oder andere signifikante arterielle/venöse thromboembolische Ereignisse = < 30 Tage vor der Aufnahme
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung) = < 6 Monate vor der Einschreibung
• Interstitielle Lungenerkrankung (ILD) in der Anamnese, z. B. interstitielle Pneumonitis, Lungenfibrose oder Nachweis einer ILD bei Baseline-Thorax-Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)
• Andere aktive bösartige Erkrankungen außer zervikalen Karzinomen in situ oder klinisch unbedeutenden nicht-melanozytären Hautkrebsarten
• Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung oder aktive Infektionen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Irinotecan, 5-FU, Leucovorin oder einem der während der Dosierung zu verabreichenden Produkte zurückzuführen sind
• Schwangere und stillende Frauen; das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter in diese Studie aufgenommen wird
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde, z. B. Infektion/Entzündung, Darmverschluss, Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, soziale/psychologische Probleme usw
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)