FOLFIRI en Panitumumab bij de behandeling van patiënten met RAS en BRAF wildtype gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
• Deelnemer dient bereid te zijn zich te houden aan studie- en/of vervolgprocedures
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting van 3 >= maanden
• Histologisch bevestigde colon- of endeldarmkanker met uitgezaaide ziekte
• Uitgebreide RAS- en BRAF-wildtypestatus gedocumenteerd op gearchiveerd tumorweefsel of op verse biopsie als er geen gearchiveerd weefsel aanwezig is
• Meetbare ziekte gedefinieerd door ten minste 1 laesie >= 1 cm
• Gedocumenteerde objectieve respons of stabiele ziekte die 6 maanden of langer aanhoudt tot voorafgaande anti-EGFR (cetuximab of panitumumab) in combinatie met irinotecan of FOLFIRI
• Progressie binnen 6 weken na hun laatste dosis anti-EGFR-therapie
• Behandeling met een niet-EGFR-gericht regime na progressie op anti-EGFR plus op irinotecan gebaseerde therapie
• Ten minste 4 maanden na eerdere anti-EGFR-therapie voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Ten minste drie weken vanaf elke niet-anti-EGFR-therapie voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling; een willekeurig aantal eerdere therapieën is toegestaan
• Adequaat herstel naar de mening van de onderzoekers van elke klinisch significante toxiciteit van eerdere therapie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL zonder transfusies
• Bloedplaatjes (PLT) >= 100 x 10^9/L zonder transfusies
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en/of alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN); patiënt met levermetastasen =< 5 x ULN
• Totaal bilirubine =< ULN
• Creatinine =< 1,5 mg/dL
• Magnesium >= 1,2 mg/dL of 0,5 mmol/L
• Negatieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-test (alleen vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden), lokaal uit te voeren binnen de screeningperiode
• Instemming van vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende drie maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van ernstige anti-EGFR-toxiciteit waarvoor stopzetting van het geneesmiddel of dosisaanpassing binnen de eerste 4 maanden van eerdere anti-EGFR-therapie nodig was
• Voorgeschiedenis van intolerantie voor irinotecan bij een dosisintensiteit van 125 mg/m^2/2 weken of lager
• Geschiedenis van intolerantie voor 5-FU bij een dosisintensiteit van 1800 mg/m^2/2 weken of lager
• Huidig ​​gebruik (of gepland gebruik tijdens de behandelingsperiode) van andere middelen in onderzoek, of biologische therapie, chemotherapie, bestraling of andere antitumortherapie
• Co-medicatie die de studieresultaten kan verstoren; bijv. andere immunosuppressiva dan corticosteroïden, zoals systemische ciclosporine en tacrolimus
• Tijdens de proefperiode is geen sint-janskruidsupplement of andere kruidensupplementen toegestaan; patiënten mogen tijdens de studiebehandeling geen grapefruitsap nemen
• Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de UDP-glycosyltransferase 1-familie, het polypeptide A1-gen (UGT1A1) remmen, zoals Atazanavir, Gemfibrozil, Indinavir of Ketoconazol tijdens studiebehandeling; (patiënten die deze medicijnen gebruiken mogen deze medicijnen niet gebruiken op de dag dat de studiebehandeling begint en voor de duur van de studiebehandeling)
• Gepland gebruik van sterke cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)-remmers of CYP3A4-inductoren tijdens studiebehandeling, tenzij dit klinisch noodzakelijk wordt geacht zonder redelijke alternatieven en met uitdrukkelijke toestemming van de hoofdonderzoeker
• Als de deelnemer antistolling gebruikt, moet hij voorafgaand aan de inschrijving een stabiele therapeutische dosis hebben
• Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte (bijv. actieve ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, uitgebreide dunnedarmresectie)
• Grote operatie =< 3 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet hersteld zijn van de bijwerkingen van een dergelijke procedure
• Instabiele longembolie, diepe veneuze trombose of andere significante arteriële/veneuze trombo-embolische gebeurtenis =< 30 dagen voor inschrijving
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) =< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), bijv. Interstitiële pneumonitis, longfibrose of bewijs van ILD op basislijn computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
• Andere actieve maligniteiten behalve cervicale carcinomen in situ of klinisch niet-significante niet-melanome huidkankers
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte of actieve infecties
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als irinotecan, 5-FU, leucovorine of een van de producten die tijdens de dosering moeten worden toegediend
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder aan dit onderzoek deelneemt
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures, bijv. infectie/ontsteking, darmobstructie, niet in staat om medicatie te slikken, sociale/psychologische problemen, enz.
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)