HER2発現を伴う進行がんの被験者にIV投与されたARX788の用量漸増研究
2020年6月3日 更新者：Zhejiang Medicine Co., Ltd.
HER2発現を伴う進行がんの被験者に単剤として静脈内投与されたARX788のフェーズ1、多施設、非盲検、複数回用量漸増試験
これは 2 部構成の第 1 相 FIH 試験であり、第 1a 相は、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) テスト結果を伴う転移性がん患者の最大耐用量 (MTD)/第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定するように設計されています。つまり、in situ ハイブリダイゼーション (ISH) 陽性 (+) または免疫組織化学 (IHC) 3+ または 2+ であり、3 つの拡大コホートで抗がん活性と安全性を評価するように設計されたフェーズ 1b です。 HER2 ISH 陽性または IHC3+ と診断された腫瘍、および IHC 2+ で HER2 ISH 陰性と診断された腫瘍の場合)、および 1 つの進行胃がん拡大コホート (HER2 ISH 陽性または IHC3+ と診断された腫瘍の場合)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Mater Adult Hospital
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Medical Centre
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Richmond、Victoria、オーストラリア、3121
- Epworth Healthcare
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Christchurch、ニュージーランド、8140
- Christchurch Hospital
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Auckland
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Grafton、Auckland、ニュージーランド、1023
- Auckland City Hospital
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Wellington
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Newtown、Wellington、ニュージーランド、6022
- Wellington Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 平均余命は12週間以上。
- BMI は 18 から 32 kg/m2 の間です
- 進行がんが治療に失敗した対象、または利用可能な標準療法に従ってがんが進行した対象、またはそのような治療が対象に受け入れられない対象。 -腫瘍組織の局所検査結果がHER2 ISH陽性またはIHC3 +である被験者は、以前にHER2標的療法（例： そのような治療法が利用可能で標準治療の一部である国または地域でトラスツズマブを使用する)、または SOC 治療に失敗した。 -トラスツズマブまたはアドトラスツズマブエムタンシンなどのHER2ターゲティング療法で以前に治療された被験者は適格です。
- 疾患の測定可能性: フェーズ 1a: 測定可能または測定不可能な疾患。フェーズ 1b: 疾患は測定可能でなければなりません (RECIST v1.1 による) (測定不可能な疾患の被験者はフェーズ 1b の対象外です)。
- 病理学者の報告に基づく乳癌の組織病理学的証拠。
- FDA またはその他の規制機関が承認、検証済み、または市販されている IHC または ISH HER2 アッセイに基づく、腫瘍組織の局所検査室での HER2 検査結果 (臨床病理レポート)。 HER2 の事前スクリーニングは、該当する場合、乳癌および胃癌の被験者にのみ許可されます。 -他のタイプの癌を患っている被験者は、HER2 IHCまたはISHアッセイによって以前にHER2ステータスをテストしている必要があります。 1) フェーズ 1a: ISH 陽性または IHC 2+ または 3+。 2) フェーズ 1b: コホート 1: 進行性乳がん、ISH 陽性または IHC 3+;コホート 2: 進行性乳がん、IHC 2+ で ISH 陰性。コホート 3: 進行胃がん、ISH 陽性または IHC 3+。
- 地域の病理検査室が HER2 検査の認定サイトである場合、HER2 状態の地域の病理検査室の決定が受け入れられます。 フェーズ 1b では、現地の検査室が検査時に認定されていなかった場合、中央の病理検査室での HER2 検査に十分な腫瘍組織サンプルが必要です。 組織サンプルは、10 枚のカット済み未染色スライドまたは腫瘍ブロックとして提供されます。
- 0から1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。
- 以前の治療、手術、または放射線療法による急性毒性は、NCI-CTCAE v 4.03 に従ってグレード 0 または 1 に解決されている必要があります。
- 以前の抗がん療法の最後の投与は、IMP の最初の投与の少なくとも 28 日前に投与されていなければなりません。
- 1.5×109/L以上の好中球絶対数、100.0×109/L以上の血小板数、および9.0g/dL以上のヘモグロビンによって定義される十分な骨髄機能。
- -血清総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ≤2.5×ULN（または肝転移のある被験者では≤5×ULN）によって定義される適切な肝機能）。
- -参照ラボの正常範囲内の血清クレアチニンおよびクレアチニンクリアランスによって評価された適切な腎機能（慢性腎臓病疫学[CKD-EPI]共同方程式による）≥60 mL /分。
- 正常範囲内の心筋トロポニンIによって評価される適切な心機能; -左心室駆出率≥50％または制度上の正常下限;累積アントラサイクリン投与量 <360 mg/m2 ドキソルビシンまたは同等物。
- -インフォームドコンセントインフォームを理解し、署名し、プロトコルのすべての側面を遵守する意思と能力があります。
- -女性の被験者は、外科的に無菌であるか、または外科的に無菌である、または少なくとも2年閉経後、または許容される形の避妊を使用することを約束する一夫一婦制のパートナーを持っている必要があります（子宮内避妊器具の使用、殺精子剤によるバリア法） 、コンドーム、あらゆる形態のホルモン避妊薬、または禁欲） 研究期間中および研究治療の最後の投与から3か月間。
- 男性被験者は、無菌（生物学的または外科的）であるか、研究期間中、信頼できる避妊法（殺精子剤を含むコンドーム）の使用に専念する必要があります。
除外基準：以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究から除外する必要があります。
- -ARX788のいずれかのコンポーネントに対するアレルギー反応の病歴。
- 2. 発作性疾患の病歴。
- 悪性腫瘍に関連する不安定な中枢神経系（CNS）転移または発作障害の病歴;ただし、以前に CNS 転移の治療を受けていて無症候性の被験者は、ステロイドによる治療を受けていない限り、研究に参加できます。
- -うっ血性心不全、不安定狭心症、不安定心房細動、または不整脈の病歴。
- グレード2から4の末梢神経障害（NCI CTCAE v 4.03）。
- 低カリウム血症、低カルシウム血症、または低マグネシウム血症を含む管理不可能な電解質の不均衡 (NCI CTCAE v 4.03 に基づくグレード 2 以上)。
- -制御不能な併発疾患、感染症、または研究のコンプライアンスを制限したり、評価を妨げたりする可能性のあるその他の状態。
- -IMPの初回投与前28日以内に悪性腫瘍を治療する目的で投与された他の治験中または市販の抗がん剤または治療法への曝露。
- -IMPの最初の投与から21日以内の重大な外科的介入、または進行中の術後合併症を伴う 21日以上。
- -IMPの初回投与前21日以内に放射線療法が施行された、またはIMPの初回投与前7日以内に局所緩和放射線療法が施行された、または放射線療法がNCI CTCAE v 4.03に基づくグレード2以上の毒性を誘発した。
- 妊娠中または授乳中。
- 効果的な避妊方法の使用の拒否（詳細については、包含基準を参照）。
- インフォームドコンセントを提供する法的能力がない/法的能力が限られている。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1a: 用量漸増
0.33 mg/kg、0.66 mg/kg、1.3 mg/kg、2.2 mg/kg、2.9 mg/kg、および 3.8 mg/kg で ARX788 の用量レベルが上昇した 6 つのコホートは、静脈内注入を介して 3 週間ごとに投与され、 MTD。
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抗体薬物複合体ARX788
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実験的：フェーズ 1b: 用量評価 1
ISH 陽性または IHC3+ に分類される HER2 発現が高い乳がん患者には、MTD で 3 週間ごとに静脈内注入により ARX788 を投与します。
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抗体薬物複合体ARX788
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実験的：フェーズ 1b: 用量評価 2
ISH陰性およびIHC2+として分類される中/低HER2発現の乳癌患者は、MTDで3週間ごとに静脈内注入によりARX788を投与されます。
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抗体薬物複合体ARX788
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実験的：フェーズ 1b: 用量評価 3
ISH 陽性または IHC3+ に分類される、HER2 発現が高い胃がん患者には、MTD で 3 週間ごとに静脈内注入により ARX788 を投与します。
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抗体薬物複合体ARX788
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ARX788の最大耐量
時間枠：12ヶ月
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6 人の被験者のうち 2 人未満が用量制限毒性を経験する最高用量レベルを決定します。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある被験者の数
時間枠：30ヶ月
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すべての有害事象、血液学、血液化学、バイタルサイン、心電図、身体検査によって測定された ARX788 の安全性と忍容性。
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30ヶ月
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注入後のARX788の血漿濃度対時間曲線下面積(AUC)
時間枠：30ヶ月
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注入サイクル 1 およびサイクル 3 の ARX788 の薬物動態特性
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30ヶ月
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注入後のARX788の半減期
時間枠：30ヶ月
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注入サイクル 1 およびサイクル 3 の ARX788 の薬物動態特性
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30ヶ月
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ARX788投与に対する腫瘍反応を示した参加者の数
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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抗ARX788抗体発現例数
時間枠：30ヶ月
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免疫原性プロファイル評価
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30ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月1日
一次修了 (実際)
2017年1月1日
研究の完了 (実際)
2017年1月1日
試験登録日
最初に提出
2015年6月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月29日
最初の投稿 (見積もり)
2015年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月3日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。