HER2 발현이 있는 진행성 암 환자에게 투여된 ARX788, IV의 용량 증량 연구

포함 기준:

1. 기대 수명 >12주.
2. BMI는 18~32kg/m2입니다.
3. 진행성 암이 치료에 실패했거나 이용 가능한 표준 요법에 따라 암이 진행되었거나 그러한 요법이 대상자에게 허용되지 않는 대상자. 종양 조직 국소 실험실 결과가 HER2 ISH 양성 또는 IHC3+인 피험자는 이전에 HER2 표적 요법(예: 트라스투주맙, 그러한 요법이 이용 가능하고 표준 치료의 일부인 국가 또는 지역에서) 또는 SOC 요법에 실패한 경우. 트라스투주맙 또는 아도-트라스투주맙 엠탄신과 같은 HER2 표적 요법으로 이전에 치료를 받은 피험자가 적합합니다.
4. 질병 측정 가능성: 1a상: 측정 가능 또는 측정 불가능 질병; 1b상: 질병을 측정할 수 있어야 합니다(RECIST v1.1에 따라)(측정할 수 없는 질병이 있는 피험자는 1b상에 적합하지 않음).
5. 병리학자의 보고서에 근거한 유방암의 조직병리학적 증거.
6. FDA 또는 기타 규제 기관이 승인, 검증 또는 상업적으로 이용 가능한 IHC 또는 ISH HER2 분석을 기반으로 한 종양 조직 로컬 실험실 HER2 테스트 결과(임상 병리 보고서). HER2에 대한 사전 스크리닝은 해당되는 경우 유방암 및 위암 대상자에게만 허용됩니다. 다른 유형의 암이 있는 피험자는 이전에 HER2 IHC 또는 ISH 분석으로 HER2 상태에 대해 테스트를 받았어야 합니다. 1) 1a상: ISH 양성 또는 IHC 2+ 또는 3+. 2) 1b상: 코호트 1: 진행성 유방암, ISH 양성 또는 IHC 3+; 코호트 2: 진행성 유방암, IHC 2+로 ISH 음성; 및 코호트 3: 진행성 위암, ISH 양성 또는 IHC 3+.
7. HER2 상태에 대한 지역 병리 실험실 결정은 지역 실험실이 HER2 테스트에 대해 공인된 사이트인 경우 허용됩니다. 1b상에서 테스트 당시 현지 실험실이 인증되지 않은 경우 중앙 병리 실험실 HER2 테스트를 위해 적절한 종양 조직 샘플이 필요합니다. 조직 샘플은 10개의 미리 절단된 염색되지 않은 슬라이드 또는 종양 블록으로 제공될 수 있습니다.
8. Eastern Cooperative Oncology Group 성능 상태는 0에서 1입니다.
9. 이전 요법, 수술 또는 방사선 요법으로 인한 급성 독성은 NCI-CTCAE v 4.03에 따라 등급 0 또는 1로 해결되어야 합니다.
10. 이전 항암 요법의 마지막 용량은 IMP의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 28일 전에 투여해야 합니다.
11. ≥1.5×109/L의 절대 호중구 수, ≥100.0×109/L의 혈소판 수 및 ≥9.0g/dL의 헤모글로빈으로 정의되는 적절한 골수 기능.
12. 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN), 아스파르테이트 아미노전이효소/알라닌 아미노전이효소 ≤2.5 × ULN(또는 간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤5 × ULN)으로 정의되는 적절한 간 기능.
13. 참조 실험실 정상 한계 내 혈청 크레아티닌 및 크레아티닌 제거율(만성 신장 질환 역학[CKD-EPI] 협력 방정식에 의함) ≥60mL/분에 의해 평가된 적절한 신장 기능.
14. 정상 범위 내에서 심장 트로포닌 I에 의해 평가된 적절한 심장 기능; 좌심실 박출률 ≥ 50% 또는 제도적 정상 하한; 누적 안트라사이클린 투여량 < 360 mg/m2 독소루비신 또는 등가물.
15. 정보에 입각한 동의 정보를 이해하고 서명하고 프로토콜의 모든 측면을 준수할 의지와 능력.
16. 여성 피험자는 외과적으로 불임이거나, 외과적으로 불임이거나, 폐경 후 최소 2년이 지난 일부일처제 파트너가 있거나, 허용 가능한 형태의 피임법(자궁 내 장치, 살정제 차단 방법의 사용으로 정의됨)을 사용하기로 약속한 파트너가 있어야 합니다. , 콘돔, 모든 형태의 호르몬 피임약 또는 금욕) 연구 기간 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안.
17. 남성 피험자는 연구 기간 동안 불임(생물학적 또는 외과적)이거나 신뢰할 수 있는 피임 방법(살정제 함유 콘돔)을 사용해야 합니다.

제외 기준: 다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에서 제외되어야 합니다.

1. ARX788의 ​​구성 요소에 대한 알레르기 반응 이력.
2. 2. 발작 장애의 병력.
3. 악성 종양과 관련된 불안정한 중추신경계(CNS) 전이 또는 발작 장애의 병력; 그러나, 이전의 CNS 전이에 대해 치료를 받았고 증상이 없는 피험자는 스테로이드 치료를 받지 않는 한 연구에 참여할 수 있습니다.
4. 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 불안정 심방 세동 또는 심장 부정맥의 병력.
5. 2~4등급 말초 신경병증(NCI CTCAE v 4.03).
6. 저칼륨혈증, 저칼슘혈증 또는 저마그네슘혈증(NCI CTCAE v 4.03에 기초한 등급 2 이상)을 포함하는 관리 불가능한 전해질 불균형.
7. 연구 준수를 제한하거나 평가를 방해할 수 있는 제어할 수 없는 병발 질병, 감염 또는 기타 상태.
8. IMP의 첫 투여 전 28일 이내에 악성 종양을 치료할 의도로 투여된 다른 연구용 또는 상업적 항암제 또는 요법에 대한 노출.
9. IMP의 첫 번째 투여 후 21일 이내에 또는 21일 이상인 경우 수술 후 합병증이 진행되는 중대한 외과 개입.
10. IMP의 첫 번째 투여 전 21일 이내에 투여된 방사선 요법, 또는 IMP의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 투여된 국소 완화 방사선 요법, 또는 NCI CTCAE v 4.03에 기초하여 등급 2 이상의 방사선 요법 유발 독성.
11. 임신 또는 모유 수유.
12. 효과적인 피임법 사용 거부(자세한 내용은 포함 기준 참조).
13. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 법적 무능력/제한된 법적 능력.