此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

ARX788 的剂量递增研究，IV 在具有 HER2 表达的晚期癌症患者中给药

2020年6月3日 更新者：Zhejiang Medicine Co., Ltd.

ARX788 的 1 期、多中心、开放标签、多剂量递增研究，作为单一药物在 HER2 表达的晚期癌症患者中静脉给药

这是一项分为 2 部分的 1 期 FIH 研究，1a 期旨在确定具有人表皮生长因子受体 2 (HER2) 测试结果的转移性癌症受试者的最大耐受剂量 (MTD)/推荐的 2 期剂量 (RP2D)原位杂交 (ISH) 阳性 (+) 或免疫组织化学 (IHC) 3+ 或 2+，1b 期旨在评估三个扩展队列中的抗癌活性和安全性：两个不同的晚期乳腺癌扩展队列（即针对肿瘤测试为 HER2 ISH 阳性或 IHC3+ 的肿瘤和测试为 HER2 ISH 阴性且 IHC 2+ 的肿瘤），以及一个晚期胃癌扩展队列（对于测试为 HER2 ISH 阳性或 IHC3+ 的肿瘤）。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

9

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 新西兰
      • Christchurch、新西兰、8140
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton、Auckland、新西兰、1023
        • Auckland City Hospital
    • Wellington
      • Newtown、Wellington、新西兰、6022
        • Wellington Hospital
  • 澳大利亚
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
        • Mater Adult Hospital
      • Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Monash Medical Centre
      • Richmond、Victoria、澳大利亚、3121
        • Epworth Healthcare

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 预期寿命 >12 周。
  2. BMI 在 18 到 32 kg/m2 之间
  3. 晚期癌症治疗失败或其癌症在可用标准疗法后进展或此类疗法不被受试者接受的受试者。 肿瘤组织局部实验室结果为 HER2 ISH 阳性或 IHC3+ 的受试者必须之前接受过 HER2 靶向治疗（例如 曲妥珠单抗，在提供此类疗法且属于标准护理的国家或地区），或 SOC 疗法失败。 先前接受过 HER2 靶向治疗（如曲妥珠单抗或 ado-trastuzumab emtansine）的受试者符合条件。
  4. 疾病可测量性：阶段 1a：可测量或不可测量的疾病； 1b 阶段：疾病必须是可测量的（根据 RECIST v1.1）（患有不可测量疾病的受试者不符合 1b 阶段的条件）。
  5. 基于病理学家报告的乳腺癌组织病理学证据。
  6. 肿瘤组织当地实验室 HER2 检测结果（临床病理报告）基于 FDA 或其他监管机构批准、验证或市售的 IHC 或 ISH HER2 检测。 HER2 预筛查仅适用于患有乳腺癌和胃癌的受试者（如适用）。 患有其他类型癌症的受试者之前必须通过 HER2 IHC 或 ISH 测定法检测过 HER2 状态。 1) 1a 期：ISH 阳性或 IHC 2+ 或 3+。 2) 1b 期：队列 1：晚期乳腺癌，ISH 阳性或 IHC 3+；队列 2：晚期乳腺癌，ISH 阴性且 IHC 2+；队列 3：晚期胃癌，ISH 阳性或 IHC 3+。
  7. 将接受当地病理实验室对 HER2 状态的确定，前提是当地实验室是 HER2 检测的认可场所。 在1b阶段，如果当地实验室在检测时未获得认可，则需要足够的肿瘤组织样本进行中心病理实验室HER2检测。 组织样本可以作为 10 个预切的未染色载玻片或肿瘤块提供。
  8. Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 至 1。
  9. 根据 NCI-CTCAE v 4.03，任何先前治疗、手术或放疗的急性毒性必须已降至 0 级或 1 级。
  10. 先前抗癌治疗的最后一剂必须在 IMP 首次给药前至少 28 天给药。
  11. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100.0×109/L，血红蛋白≥9.0 g/dL，定义为足够的骨髓功能。
  12. 由血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）、天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN（或肝转移受试者≤5×ULN）定义的足够肝功能。
  13. 通过参考实验室正常范围内的血清肌酐和肌酐清除率（通过慢性肾脏病流行病学 [CKD-EPI] 协作方程）≥60 mL/min 来评估足够的肾功能。
  14. 正常范围内的心肌肌钙蛋白 I 评估的适当心脏功能；左心室射血分数≥50%或机构正常下限；累积蒽环类药物剂量 <360 mg/m2 阿霉素或等效物。
  15. 愿意并能够理解并签署知情同意书并遵守协议的所有方面。
  16. 女性受试者必须通过手术绝育，或者有一个通过手术绝育的一夫一妻制伴侣，或者绝经后至少 2 年，或者承诺使用可接受形式的节育措施（定义为使用宫内节育器，使用杀精子剂的屏障方法、避孕套、任何形式的激素避孕药或禁欲）在研究期间和最后一次研究治疗剂量后的 3 个月内。
  17. 男性受试者必须是不育的（生物学或外科手术）或承诺在研究期间使用可靠的避孕方法（含杀精子剂的避孕套）。

排除标准：任何符合以下任何标准的受试者都应排除在研究之外：

  1. 对 ARX788 的任何组件有过敏反应史。
  2. 2. 癫痫病史。
  3. 与恶性肿瘤相关的不稳定中枢神经系统 (CNS) 转移或癫痫发作史；但是，那些因先前的 CNS 转移而接受过治疗且无症状的受试者只要未接受类固醇治疗即可参加该研究。
  4. 充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不稳定型房颤或心律失常的病史。
  5. 2 至 4 级周围神经病变 (NCI CTCAE v 4.03)。
  6. 无法控制的电解质失衡，包括低钾血症、低钙血症或低镁血症（根据 NCI CTCAE v 4.03 的 2 级或更高级别）。
  7. 任何无法控制的并发疾病、感染或其他可能限制研究依从性或干扰评估的情况。
  8. 在首次服用 IMP 之前的 28 天内，接触过任何其他研究性或商业性抗癌剂或旨在治疗恶性肿瘤的疗法。
  9. 在首次服用 IMP 后 21 天内进行过重大手术干预，或者如果超过 21 天则出现持续的术后并发症。
  10. 在 IMP 首剂给药前不到 21 天进行过放疗，或在 IMP 首剂给药前不到 7 天进行过局部姑息性放疗，或根据 NCI CTCAE v 4.03，放疗诱发的毒性为 2 级或更高。
  11. 怀孕或哺乳。
  12. 拒绝使用有效的避孕方法（详见纳入标准）。
  13. 提供知情同意的法律行为能力/有限法律行为能力。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阶段 1a：剂量递增
将每 3 周通过静脉输注给予 6 个剂量水平升高的 ARX788 剂量水平为 0.33 mg/kg、0.66 mg/kg、1.3 mg/kg、2.2 mg/kg、2.9 mg/kg 和 3.8 mg/kg 的队列，以确定MTD。
药品：ARX788
ARX788，抗体偶联药物
实验性的：阶段 1b：剂量评估 1
HER2高表达的乳腺癌受试者，被归类为 ISH 阳性或 IHC3+，将每 3 周通过静脉输注以 MTD 给予 ARX788。
药品：ARX788
ARX788，抗体偶联药物
实验性的：阶段 1b：剂量评估 2
具有中/低 HER2 表达的乳腺癌受试者，被归类为 ISH 阴性和 IHC2+，将每 3 周通过静脉输注以 MTD 给予 ARX788。
药品：ARX788
ARX788，抗体偶联药物
实验性的：阶段 1b：剂量评估 3
HER2高表达的胃癌受试者，被归类为 ISH 阳性或 IHC3+，将每 3 周通过静脉输注以 MTD 给予 ARX788。
药品：ARX788
ARX788，抗体偶联药物

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ARX788 的最大耐受剂量
大体时间：12个月
确定最高剂量水平，在该水平下，6 名受试者中不到 2 名受试者会出现剂量限制性毒性。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件的受试者数量
大体时间：30个月
通过所有不良事件、血液学、血液化学、生命体征、心电图和身体检查来衡量 ARX788 的安全性和耐受性。
30个月
输注后 ARX788 的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：30个月
ARX788 输注周期 1 和周期 3 的药代动力学特征
30个月
输注后 ARX788 的半衰期
大体时间：30个月
ARX788 输注周期 1 和周期 3 的药代动力学特征
30个月
对 ARX788 给药有肿瘤反应的参与者人数
大体时间：18个月
18个月
产生抗 ARX788 抗体的受试者人数
大体时间：30个月
免疫原性概况评估
30个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Zhejiang Medicine Co., Ltd.

合作者

Ambrx, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年3月1日

初级完成 (实际的)

2017年1月1日

研究完成 (实际的)

2017年1月1日

研究注册日期

首次提交

2015年6月22日

首先提交符合 QC 标准的

2015年7月29日

首次发布 (估计)

2015年7月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年6月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年6月3日

最后验证

2020年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ZMC-ARX788-101
  • Universal Trial Number (UTN) (其他标识符：U1111-1261-1912)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅