En dosökningsstudie av ARX788, IV administrerad till patienter med avancerad cancer med HER2-uttryck

Inklusionskriterier:

1. Förväntad livslängd >12 veckor.
2. BMI är mellan 18 till 32 kg/m2
3. Patienter vars avancerad cancer har misslyckats med behandling eller vars cancer har utvecklats efter tillgänglig standardterapi eller för vilka sådan terapi inte är acceptabel för patienten. Försökspersoner vars lokala laboratorieresultat för tumörvävnad är HER2 ISH-positiva eller IHC3+ måste tidigare ha behandlats med en HER2-målterapi (t. trastuzumab, i det land eller den region där sådana terapier är tillgängliga och ingår i standardvården), eller har misslyckats med SOC-behandling. Patienter som tidigare har behandlats med en HER2-inriktad behandling som trastuzumab eller ado-trastuzumab emtansin är berättigade.
4. Sjukdomsmätbarhet: Fas 1a: mätbar eller icke-mätbar sjukdom; Fas 1b: sjukdomen måste vara mätbar (enligt RECIST v1.1) (försökspersoner med icke-mätbar sjukdom är inte berättigade till fas 1b).
5. Histopatologiska bevis för bröstcancer baserat på patologens rapport.
6. Resultat från HER2-testresultat för lokalt tumörvävnad (klinisk patologirapport) baserad på FDA eller annan tillsynsmyndighet godkänd, validerad eller kommersiellt tillgänglig IHC- eller ISH HER2-analys. Förhandsscreening för HER2 är endast tillåten för försökspersoner med bröst- och magcancer, där så är tillämpligt. Försökspersoner med andra typer av cancer måste tidigare ha testats för HER2-status med HER2 IHC- eller ISH-analys. 1) Fas 1a: ISH-positiv eller IHC 2+ eller 3+. 2) Fas 1b: Kohort 1: avancerad bröstcancer, ISH-positiv eller IHC 3+; Kohort 2: avancerad bröstcancer, ISH-negativ med IHC 2+; och Kohort 3: avancerad magcancer, ISH-positiv eller IHC 3+.
7. Lokal patologilaboratoriebestämning av HER2-status kommer att accepteras, förutsatt att det lokala laboratoriet är en ackrediterad plats för HER2-testning. I fas 1b, om det lokala laboratoriet inte var ackrediterat vid testtillfället, krävs ett adekvat tumörvävnadsprov för det centrala patologiska laboratoriets HER2-testning. Vävnadsprovet kan tillhandahållas som 10 förskurna ofärgade objektglas eller ett tumörblock.
8. Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 till 1.
9. Akuta toxiciteter från någon tidigare terapi, kirurgi eller strålbehandling måste ha försvunnit till grad 0 eller 1 enligt NCI-CTCAE v 4.03.
10. Den sista dosen av tidigare anticancerterapi måste ha administrerats minst 28 dagar före den första dosen av IMP.
11. Adekvat benmärgsfunktion definierad av ett absolut antal neutrofiler på ≥1,5×109/L, trombocytantal på ≥100,0×109/L och hemoglobin på ≥9,0 g/dL.
12. Adekvat leverfunktion definierad av totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas/alaninaminotransferas ≤2,5 × ULN (eller ≤5 × ULN hos patienter med levermetastaser).
13. Adekvat njurfunktion bedömd med serumkreatinin inom referenslaboratoriets normala gränser och kreatininclearance (genom Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI] Collaboration Equation) ≥60 ml/min.
14. Adekvat hjärtfunktion bedömd av hjärttroponin I inom normalområdet; vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 % eller institutionell nedre normalgräns; kumulativ antracyklindos <360 mg/m2 doxorubicin eller motsvarande.
15. Vill och kan förstå och underteckna ett informerat samtycke informera och följa alla aspekter av protokollet.
16. Kvinnliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila eller ha en monogam partner som är kirurgiskt steril, eller minst 2 år efter klimakteriet, eller som åtar sig att använda en acceptabel form av preventivmedel (definierad som användning av en intrauterin enhet, en barriärmetod med spermiedödande medel , kondomer, någon form av hormonella preventivmedel eller abstinens) under studiens varaktighet och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
17. Manliga försökspersoner måste vara sterila (biologiskt eller kirurgiskt) eller förbinda sig att använda en pålitlig metod för preventivmedel (kondomer med spermiedödande medel) under hela studien.

Uteslutningskriterier: Alla försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier bör uteslutas från studien:

1. Historik med allergiska reaktioner mot någon komponent i ARX788.
2. 2. Historik om anfallsstörning.
3. Historik med instabila metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller anfallsstörning relaterad till maligniteten; dock kan de försökspersoner som behandlats för tidigare CNS-metastaser och som är asymtomatiska delta i studien så länge de inte får behandling med steroider.
4. Historik av kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, instabilt förmaksflimmer eller hjärtarytmi.
5. Grad 2 till 4 perifer neuropati (NCI CTCAE v 4.03).
6. Ej hanterbara elektrolytobalanser inklusive hypokalemi, hypokalcemi eller hypomagnesemi (grad 2 eller högre baserat på NCI CTCAE v 4.03).
7. Alla okontrollerbara interkurrenta sjukdomar, infektioner eller andra tillstånd som kan begränsa studieefterlevnaden eller störa bedömningar.
8. Exponering för andra experimentella eller kommersiella anticancermedel eller terapier som administreras med avsikt att behandla malignitet inom 28 dagar före den första dosen av IMP.
9. Betydande kirurgiskt ingrepp inom 21 dagar efter den första dosen av IMP eller med pågående postoperativa komplikationer om mer än 21 dagar.
10. Strålbehandling administrerad mindre än 21 dagar före den första dosen av IMP, eller lokaliserad palliativ strålbehandling administrerad mindre än 7 dagar före den första dosen av IMP, eller strålbehandlingsinducerad toxicitet av grad 2 eller högre baserat på NCI CTCAE v 4.03.
11. Graviditet eller amning.
12. Vägra att använda effektiva preventivmetoder (se inklusionskriterier för detaljer).
13. Rättslig oförmåga/begränsad rättskapacitet att lämna informerat samtycke.