- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02512237
Een dosis-escalatiestudie van ARX788, IV toegediend bij proefpersonen met gevorderde kankers met HER2-expressie
3 juni 2020 bijgewerkt door: Zhejiang Medicine Co., Ltd.
Een fase 1, multicenter, open-label, meervoudige dosis-escalatiestudie van ARX788, intraveneus toegediend als een enkele stof bij proefpersonen met gevorderde kanker met HER2-expressie
Dit is een tweedelig, fase 1 FIH-onderzoek met fase 1a, ontworpen om de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen bij proefpersonen met gemetastaseerde kankers met een testresultaat voor humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2). dat is in situ hybridisatie (ISH) positief (+) of immunohistochemie (IHC) 3+ of 2+, en fase 1b ontworpen om antikankeractiviteit en veiligheid te beoordelen in drie expansiecohorten: twee verschillende geavanceerde borstkankerexpansiecohorten (namelijk voor tumoren die testen als HER2 ISH-positief of IHC3+ en voor tumoren die testen als HER2 ISH-negatief met IHC 2+), en één vergevorderd maagkankerexpansiecohort (voor tumoren die testen als HER2 ISH-positief of IHC3+).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
9
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Mater Adult Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Medical Centre
-
Richmond, Victoria, Australië, 3121
- Epworth Healthcare
-
-
-
-
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8140
- Christchurch Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
Wellington
-
Newtown, Wellington, Nieuw-Zeeland, 6022
- Wellington Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Levensverwachting >12 weken.
- BMI ligt tussen de 18 en 32 kg/m2
- Proefpersonen bij wie de kanker in een gevorderd stadium niet is behandeld of bij wie de kanker is voortgeschreden na de beschikbare standaardtherapie of voor wie een dergelijke therapie niet aanvaardbaar is voor de proefpersoon. Proefpersonen bij wie de lokale laboratoriumresultaten voor tumorweefsel HER2 ISH-positief of IHC3+ zijn, moeten eerder zijn behandeld met een HER2-targeting-therapie (bijv. trastuzumab, in het land of de regio waar dergelijke therapieën beschikbaar zijn en deel uitmaken van de standaardzorg), of bij wie de SOC-therapie niet is geslaagd. Personen die eerder zijn behandeld met een HER2-gerichte therapie zoals trastuzumab of ado-trastuzumab-emtansine komen in aanmerking.
- Ziektemeetbaarheid: Fase 1a: meetbare of niet-meetbare ziekte; Fase 1b: ziekte moet meetbaar zijn (volgens RECIST v1.1) (proefpersonen met niet-meetbare ziekte komen niet in aanmerking voor fase 1b).
- Histopathologisch bewijs van borstkanker op basis van het rapport van de patholoog.
- Tumorweefsel lokaal laboratorium HER2-testresultaten (klinisch pathologierapport) gebaseerd op door de FDA of een andere regelgevende instantie goedgekeurde, gevalideerde of in de handel verkrijgbare IHC- of ISH HER2-assay. Prescreening op HER2 is alleen toegestaan voor proefpersonen met borst- en maagkanker, indien van toepassing. Proefpersonen met andere soorten kanker moeten eerder getest zijn op de HER2-status door middel van een HER2 IHC- of ISH-assay. 1) Fase 1a: ISH positief of IHC 2+ of 3+. 2) Fase 1b: Cohort 1: gevorderde borstkanker, ISH-positief of IHC 3+; Cohort 2: gevorderde borstkanker, ISH negatief met IHC 2+; en cohort 3: vergevorderde maagkanker, ISH-positief of IHC 3+.
- De bepaling van de HER2-status door een lokaal pathologisch laboratorium wordt geaccepteerd, op voorwaarde dat het lokale laboratorium een geaccrediteerde locatie is voor HER2-testen. In fase 1b, als het lokale laboratorium niet geaccrediteerd was op het moment van testen, is een adequaat tumorweefselmonster vereist voor HER2-testen in het centrale pathologielaboratorium. Het weefselmonster kan worden geleverd als 10 voorgesneden ongekleurde objectglaasjes of een tumorblok.
- Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0 tot 1.
- Acute toxiciteiten van een eerdere therapie, operatie of radiotherapie moeten zijn verminderd tot graad 0 of 1 volgens de NCI-CTCAE v 4.03.
- De laatste dosis van eerdere antikankertherapie moet ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis van het IMP zijn toegediend.
- Adequate beenmergfunctie gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen van ≥1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes van ≥100,0 x 109/l en hemoglobine van ≥9,0 g/dl.
- Adequate leverfunctie gedefinieerd door serum totaal bilirubine ≤1,5 × bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase ≤2,5 × ULN (of ≤5 × ULN bij proefpersonen met levermetastasen).
- Adequate nierfunctie beoordeeld door serumcreatinine binnen de normale limieten van het referentielaboratorium en creatinineklaring (volgens Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI] Collaboration-vergelijking) ≥60 ml/min.
- Adequate hartfunctie zoals beoordeeld door cardiaal troponine I binnen normaal bereik; linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% of institutionele ondergrens van normaal; cumulatieve dosis anthracycline <360 mg/m2 doxorubicine of equivalent.
- Bereid en in staat om een geïnformeerde toestemmingsverklaring te begrijpen en te ondertekenen en alle aspecten van het protocol na te leven.
- Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn, of een monogame partner hebben die chirurgisch steriel is, of ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, of die zich ertoe verbindt een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken (gedefinieerd als het gebruik van een spiraaltje, een barrièremethode met zaaddodend middel condooms, elke vorm van hormonale anticonceptiva of onthouding) voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Mannelijke proefpersonen moeten onvruchtbaar zijn (biologisch of chirurgisch) of verplichten zich tot het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (condooms met zaaddodend middel) voor de duur van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria: elke proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, moet van het onderzoek worden uitgesloten:
- Geschiedenis van allergische reacties op een onderdeel van de ARX788.
- 2. Geschiedenis van convulsies.
- Geschiedenis van onstabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of convulsies gerelateerd aan de maligniteit; die proefpersonen die werden behandeld voor eerdere CZS-metastasen en die asymptomatisch zijn, kunnen echter deelnemen aan het onderzoek zolang ze geen behandeling met steroïden krijgen.
- Geschiedenis van congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiel atriumfibrilleren of hartritmestoornissen.
- Graad 2 tot 4 perifere neuropathie (NCI CTCAE v 4.03).
- Niet-beheersbare verstoringen van de elektrolytenbalans, waaronder hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie (graad 2 of hoger op basis van NCI CTCAE v 4.03).
- Elke oncontroleerbare bijkomende ziekte, infectie of andere aandoening die de naleving van de studie zou kunnen beperken of beoordelingen zou kunnen verstoren.
- Blootstelling aan andere experimentele of commerciële antikankermiddelen of -therapieën toegediend met de bedoeling maligniteit te behandelen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het IMP.
- Significante chirurgische ingreep binnen 21 dagen na de eerste dosis van het IMP of met aanhoudende postoperatieve complicaties indien meer dan 21 dagen.
- Radiotherapie toegediend minder dan 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het IMP, of gelokaliseerde palliatieve radiotherapie toegediend minder dan 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het IMP, of door radiotherapie geïnduceerde toxiciteit van graad 2 of hoger op basis van NCI CTCAE v 4.03.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Weigering om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (zie opnamecriteria voor details).
- Wettelijk onvermogen/beperkte handelingsbekwaamheid om geïnformeerde toestemming te geven.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Fase 1a: Dosis-escalatie
Zes cohorten met verhoogde dosisniveaus van ARX788 van 0,33 mg/kg, 0,66 mg/kg, 1,3 mg/kg, 2,2 mg/kg, 2,9 mg/kg en 3,8 mg/kg zullen elke 3 weken via intraveneuze infusie worden toegediend om de MTD.
|
ARX788, een conjugaat van een antilichaamgeneesmiddel
|
Experimenteel: Fase 1b: dosisevaluatie 1
Borstkankerpatiënten met hoge HER2-expressie, gecategoriseerd als ISH-positief of IHC3+, zullen ARX788 elke 3 weken op MTD krijgen via intraveneuze infusie.
|
ARX788, een conjugaat van een antilichaamgeneesmiddel
|
Experimenteel: Fase 1b: dosisevaluatie 2
Borstkankerpatiënten met een gemiddelde/lage HER2-expressie, gecategoriseerd als ISH-negatief EN IHC2+, zullen elke 3 weken ARX788 krijgen op MTD via intraveneuze infusie.
|
ARX788, een conjugaat van een antilichaamgeneesmiddel
|
Experimenteel: Fase 1b: dosisevaluatie 3
Maagkankerpatiënten met een hoge HER2-expressie, gecategoriseerd als ISH-positief of IHC3+, zullen elke 3 weken ARX788 krijgen toegediend bij MTD via intraveneuze infusie.
|
ARX788, een conjugaat van een antilichaamgeneesmiddel
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Maximaal getolereerde dosis ARX788
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Bepaal het hoogste dosisniveau waarbij minder dan 2 van de 6 proefpersonen een dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van ARX788 zoals gemeten aan de hand van alle bijwerkingen, hematologie, bloedchemie, vitale functies, elektrocardiogram en lichamelijk onderzoek.
|
30 maanden
|
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van ARX788 na infusie
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Farmacokinetische kenmerken van ARX788 voor infusie Cyclus 1 en Cyclus 3
|
30 maanden
|
Halfwaardetijd van ARX788 na infusie
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Farmacokinetische kenmerken van ARX788 voor infusie Cyclus 1 en Cyclus 3
|
30 maanden
|
Aantal deelnemers met tumorrespons op toediening van ARX788
Tijdsspanne: 18 maanden
|
18 maanden
|
|
Aantal proefpersonen ontwikkelde anti-ARX788-antilichaam
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Beoordeling van het immunogeniciteitsprofiel
|
30 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 juni 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 juli 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
30 juli 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 juni 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 juni 2020
Laatst geverifieerd
1 juni 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ZMC-ARX788-101
- Universal Trial Number (UTN) (Andere identificatie: U1111-1261-1912)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op ARX788
-
Ambrx, Inc.IngetrokkenHER2-mutatiegerelateerde tumoren | HER2 geamplificeerde solide tumorenVerenigde Staten
-
Fudan UniversityWerving
-
Fudan UniversityWervingHER2-positieve, uitgezaaide borstkankerChina
-
Ambrx, Inc.VoltooidBorstneoplasmata | Vaste tumoren | Maag NeoplasmaVerenigde Staten, Australië
-
Laura Huppert, MD, BAAmbrx, Inc.Nog niet aan het wervenDrievoudige negatieve borstkanker | Hormoonreceptorpositief borstcarcinoom | HER2 laag borstcarcinoom | Hormoon-receptor-positieve borstkankerVerenigde Staten
-
Ambrx, Inc.WervingHER2-positieve uitgezaaide borstkankerVerenigde Staten, Korea, republiek van, Frankrijk, Australië
-
Caigang LiuJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Werving
-
Shengjing HospitalWerving
-
QuantumLeap Healthcare CollaborativeWervingBorstkanker | Borstneoplasmata | Borst tumoren | HER2-positieve borstkanker | Angiosarcoom | Lokaal geavanceerde borstkanker | HER2-negatieve borstkanker | TNBC - Triple-negatieve borstkanker | Hormoonreceptorpositieve tumor | Hormoonreceptor-negatieve tumor | Borstkanker in een vroeg stadiumVerenigde Staten