ARX788:n annoksen eskalaatiotutkimus, joka annettiin suonensisäisesti potilaille, joilla on pitkälle edennyt syöpä ja HER2-ekspressio

Sisällyttämiskriteerit:

1. Elinajanodote > 12 viikkoa.
2. BMI on 18-32 kg/m2
3. Kohteet, joiden pitkälle edennyt syöpä on epäonnistunut hoitoon tai joiden syöpä on edennyt saatavilla olevan standardihoidon jälkeen tai joille tällainen hoito ei ole kohteen hyväksymä. Potilaiden, joiden kasvainkudoksen paikalliset laboratoriotulokset ovat HER2 ISH-positiivisia tai IHC3+, on täytynyt olla aiemmin hoidettu HER2-kohdistushoidolla (esim. trastutsumabi maassa tai alueella, jossa tällaisia ​​hoitoja on saatavilla ja ne ovat osa tavanomaista hoitoa), tai jos SOC-hoito on epäonnistunut. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu HER2-kohdistavalla hoidolla, kuten trastutsumabilla tai ado-trastutsumabiemtansiinilla, ovat kelvollisia.
4. Taudin mitattavuus: Vaihe 1a: mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus; Vaihe 1b: sairauden on oltava mitattavissa (RECIST v1.1:n mukaan) (potilaat, joilla on ei-mitattavissa oleva sairaus, eivät ole kelvollisia vaiheeseen 1b).
5. Histopatologiset todisteet rintasyövästä patologin raportin perusteella.
6. Kasvainkudoksen paikallisen laboratorion HER2-testaustulokset (kliinisen patologian raportti), jotka perustuvat FDA:n tai muun viranomaisen hyväksymään, validoituun tai kaupallisesti saatavilla olevaan IHC- tai ISH HER2 -määritykseen. HER2:n esiseulonta on sallittu vain potilaille, joilla on rinta- ja mahasyöpä, soveltuvin osin. Potilaiden, joilla on muun tyyppinen syöpä, on oltava aiemmin testattu HER2-statuksen suhteen HER2 IHC- tai ISH-määrityksellä. 1) Vaihe 1a: ISH-positiivinen tai IHC 2+ tai 3+. 2) Vaihe 1b: Kohortti 1: edennyt rintasyöpä, ISH-positiivinen tai IHC 3+; Kohortti 2: pitkälle edennyt rintasyöpä, ISH-negatiivinen ja IHC 2+; ja kohortti 3: pitkälle edennyt mahasyöpä, ISH-positiivinen tai IHC 3+.
7. Paikallisen patologian laboratorion HER2-statuksen määritys hyväksytään edellyttäen, että paikallinen laboratorio on akkreditoitu paikka HER2-testausta varten. Vaiheessa 1b, jos paikallinen laboratorio ei ollut akkreditoitu testaushetkellä, tarvitaan riittävä kasvainkudosnäyte keskuspatologian laboratorion HER2-testaukseen. Kudosnäyte voidaan toimittaa 10 esileikattua värjäämätöntä objektilasia tai kasvainlohkona.
8. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila 0–1.
9. Aiemmasta hoidosta, leikkauksesta tai sädehoidosta aiheutuneiden akuuttien toksisuuksien on oltava hävinneet asteeseen 0 tai 1 NCI-CTCAE v 4.03:n mukaisesti.
10. Aiemman syöpähoidon viimeisen annoksen on oltava annettu vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä IMP-annosta.
11. Riittävä luuytimen toiminta määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrällä ≥100,0×109/l ja hemoglobiinilla ≥9,0 g/dl.
12. Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelee seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 × ULN (tai ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
13. Riittävä munuaisten toiminta, joka on arvioitu seerumin kreatiniiniarvolla vertailulaboratorion normaalirajoissa ja kreatiniinipuhdistumalla (kroonisen munuaissairauden epidemiologian [CKD-EPI] -yhtälön mukaan) ≥60 ml/min.
14. Riittävä sydämen toiminta sydämen troponiini I:llä arvioituna normaalialueella; vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % tai laitoksen normaalin alaraja; kumulatiivinen antrasykliiniannos <360 mg/m2 doksorubisiinia tai vastaavaa.
15. Halukas ja kykenevä ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen tiedottamaan ja noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.
16. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heillä on oltava yksiavioinen kumppani, joka on kirurgisesti steriili tai vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen tai joka sitoutuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymuotoa (määritelty kohdunsisäisen laitteen käytöksi, estemenetelmäksi spermisidillä , kondomeja, minkä tahansa muotoisia hormonaalisia ehkäisyvalmisteita tai pidättymistä) tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
17. Miesten on oltava steriilejä (biologisesti tai kirurgisesti) tai heidän on sitouduttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (kondomit, joissa on spermisidiä) tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit: Jokainen tutkimushenkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, tulee sulkea pois tutkimuksesta:

1. Aiemmat allergiset reaktiot jollekin ARX788:n komponentille.
2. 2. Aiempi kohtaushäiriö.
3. Aiemmin epästabiilit keskushermosto-etäpesäkkeet tai pahanlaatuiseen kasvaimeen liittyvä kohtaushäiriö; kuitenkin ne henkilöt, joita hoidettiin aiempien keskushermoston etäpesäkkeiden vuoksi ja jotka ovat oireettomia, voivat osallistua tutkimukseen niin kauan kuin he eivät saa steroidihoitoa.
4. Aiempi sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epävakaa eteisvärinä tai sydämen rytmihäiriö.
5. Asteiden 2–4 perifeerinen neuropatia (NCI CTCAE v 4.03).
6. Ei-hallittavissa olevat elektrolyyttiepätasapainohäiriöt, mukaan lukien hypokalemia, hypokalsemia tai hypomagnesemia (luokka 2 tai suurempi NCI CTCAE v 4.03:n perusteella).
7. Mikä tahansa hallitsematon väliaikainen sairaus, infektio tai muut olosuhteet, jotka voivat rajoittaa tutkimuksen noudattamista tai häiritä arviointeja.
8. Altistuminen muille tutkituille tai kaupallisille syöpälääkkeille tai hoidoille, jotka on annettu pahanlaatuisten kasvainten hoitoon 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
9. Merkittävä kirurginen toimenpide 21 vuorokauden sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta tai jatkuvien leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden kanssa, jos yli 21 päivää.
10. Sädehoito, joka on annettu alle 21 päivää ennen ensimmäistä IMP-annosta, tai paikallinen palliatiivinen sädehoito, joka on annettu alle 7 päivää ennen ensimmäistä IMP-annosta, tai sädehoidon aiheuttama 2. asteen tai sitä korkeampi toksisuus NCI CTCAE v 4.03:n perusteella.
11. Raskaus tai imetys.
12. Kieltäytyminen käyttämästä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (katso yksityiskohdat sisällyttämisperusteista).
13. Oikeuskyvyttömyys/rajoitettu oikeuskelpoisuus antaa tietoon perustuva suostumus.