- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02512237
Badanie eskalacji dawki ARX788, IV podawanego pacjentom z zaawansowanym rakiem z ekspresją HER2
3 czerwca 2020 zaktualizowane przez: Zhejiang Medicine Co., Ltd.
Faza 1, wieloośrodkowe, otwarte badanie z wielokrotną eskalacją dawki ARX788, podawanego dożylnie jako pojedynczy środek u pacjentów z zaawansowanym rakiem z ekspresją HER2
Jest to dwuczęściowe badanie FIH fazy 1 z fazą 1a mające na celu określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD)/zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) u pacjentów z rakiem z przerzutami z wynikiem testu receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) czyli hybrydyzacja in situ (ISH) dodatnia (+) lub immunohistochemia (IHC) 3+ lub 2+, oraz faza 1b zaprojektowana do oceny aktywności przeciwnowotworowej i bezpieczeństwa w trzech kohortach ekspansji: dwóch różnych kohortach ekspansji zaawansowanego raka piersi (mianowicie dla guzów które uzyskały wynik HER2 ISH dodatni lub IHC3+ i dla guzów, które uzyskały wynik HER2 ISH ujemny z IHC 2+) oraz jedną kohortę ekspansji zaawansowanego raka żołądka (dla guzów, które uzyskały wynik HER2 ISH dodatni lub IHC3+).
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
9
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Mater Adult Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
Richmond, Victoria, Australia, 3121
- Epworth Healthcare
-
-
-
-
-
Christchurch, Nowa Zelandia, 8140
- Christchurch Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nowa Zelandia, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
Wellington
-
Newtown, Wellington, Nowa Zelandia, 6022
- Wellington Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
- BMI wynosi od 18 do 32 kg/m2
- Pacjenci, u których leczenie zaawansowanego raka nie powiodło się lub u których rak postępuje po dostępnej standardowej terapii lub dla których taka terapia jest nie do zaakceptowania przez pacjenta. Osoby, u których wyniki lokalnych badań laboratoryjnych tkanki nowotworowej są dodatnie pod względem HER2 ISH lub IHC3+, musiały być wcześniej leczone terapią ukierunkowaną na HER2 (np. trastuzumabem w kraju lub regionie, w którym takie terapie są dostępne i stanowią część standardowej opieki) lub nie powiodła się terapia SOC. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni terapią ukierunkowaną na HER2, taką jak trastuzumab lub ado-trastuzumab emtanzyna, kwalifikują się.
- Mierzalność choroby: Faza 1a: choroba mierzalna lub niemierzalna; Faza 1b: choroba musi być mierzalna (zgodnie z RECIST v1.1) (pacjenci z chorobą niemierzalną nie kwalifikują się do fazy 1b).
- Histopatologiczne dowody raka piersi na podstawie raportu patologa.
- Wyniki badania HER2 lokalnego laboratorium tkanki nowotworowej (raport z patologii klinicznej) oparte na zatwierdzonym, zatwierdzonym lub dostępnym na rynku teście IHC lub ISH HER2, zatwierdzonym przez FDA lub inną agencję regulacyjną. Wstępne badanie przesiewowe w kierunku HER2 jest dozwolone tylko u pacjentek z rakiem piersi i żołądka, jeśli ma to zastosowanie. Pacjenci z innymi rodzajami raka muszą mieć wcześniej przebadany status HER2 za pomocą testu HER2 IHC lub ISH. 1) Faza 1a: ISH pozytywny lub IHC 2+ lub 3+. 2) Faza 1b: Kohorta 1: zaawansowany rak piersi, ISH dodatni lub IHC 3+; Kohorta 2: zaawansowany rak piersi, ISH ujemny z IHC 2+; oraz Kohorta 3: zaawansowany rak żołądka, ISH dodatni lub IHC 3+.
- Określenie statusu HER2 przez lokalne laboratorium patologiczne zostanie zaakceptowane, pod warunkiem, że lokalne laboratorium jest akredytowanym ośrodkiem do badania HER2. W fazie 1b, jeśli lokalne laboratorium nie było akredytowane w czasie badania, wymagana jest odpowiednia próbka tkanki nowotworowej do badania HER2 w centralnym laboratorium patologicznym. Próbkę tkanki można dostarczyć w postaci 10 wstępnie wyciętych, niebarwionych szkiełek lub bloku guza.
- Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1.
- Ostra toksyczność związana z wcześniejszą terapią, zabiegiem chirurgicznym lub radioterapią musi ustąpić do stopnia 0 lub 1 zgodnie z NCI-CTCAE wersja 4.03.
- Ostatnią dawkę wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej należy podać co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką IMP.
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona przez bezwzględną liczbę neutrofilów ≥1,5×109/l, liczbę płytek krwi ≥100,0×109/l i hemoglobinę ≥9,0 g/dl.
- Odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa ≤2,5 × GGN (lub ≤5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
- Właściwa czynność nerek oceniana na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy w granicach normy laboratorium referencyjnego i klirensu kreatyniny (za pomocą równania dotyczącego epidemiologii przewlekłej choroby nerek [CKD-EPI] Collaboration) ≥60 ml/min.
- Odpowiednia czynność serca oceniana na podstawie troponiny sercowej I w granicach normy; frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% lub instytucjonalna dolna granica normy; skumulowana dawka antracyklin <360 mg/m2 pc. doksorubicyny lub odpowiednika.
- Chęć i zdolność zrozumienia i podpisania świadomej zgody informują i przestrzegają wszystkich aspektów protokołu.
- Kobiety muszą być chirurgicznie bezpłodne lub mieć monogamicznego partnera, który jest chirurgicznie bezpłodny lub co najmniej 2 lata po menopauzie, lub który zobowiąże się do stosowania akceptowalnej formy kontroli urodzeń (zdefiniowanej jako stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej, metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym prezerwatywy, jakąkolwiek formę hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub abstynencję) przez czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Mężczyźni muszą być bezpłodni (biologicznie lub chirurgicznie) lub zobowiązać się do stosowania niezawodnej metody antykoncepcji (prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) przez cały czas trwania badania.
Kryteria wykluczenia: Każdy uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, powinien zostać wykluczony z badania:
- Historia reakcji alergicznych na jakikolwiek składnik ARX788.
- 2. Historia zaburzeń napadowych.
- Historia niestabilnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub napadów padaczkowych związanych z nowotworem; jednakże ci pacjenci, którzy byli leczeni z powodu wcześniejszych przerzutów do OUN i którzy nie mają objawów, mogą uczestniczyć w badaniu, o ile nie otrzymują leczenia steroidami.
- Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, niestabilna dławica piersiowa, niestabilne migotanie przedsionków lub zaburzenia rytmu serca.
- Neuropatia obwodowa stopnia 2 do 4 (NCI CTCAE v 4.03).
- Niemożliwe do opanowania zaburzenia równowagi elektrolitowej, w tym hipokaliemia, hipokalcemia lub hipomagnezemia (stopień 2 lub wyższy na podstawie NCI CTCAE v 4.03).
- Wszelkie niekontrolowane współistniejące choroby, infekcje lub inne stany, które mogą ograniczać zgodność badania lub zakłócać oceny.
- Narażenie na jakiekolwiek inne eksperymentalne lub komercyjne środki przeciwnowotworowe lub terapie stosowane z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP.
- Znacząca interwencja chirurgiczna w ciągu 21 dni od pierwszej dawki IMP lub z trwającymi powikłaniami pooperacyjnymi, jeśli minęło więcej niż 21 dni.
- Radioterapia podana mniej niż 21 dni przed pierwszą dawką IMP lub miejscowa radioterapia paliatywna podana mniej niż 7 dni przed pierwszą dawką IMP lub toksyczność indukowana radioterapią stopnia 2 lub wyższego na podstawie NCI CTCAE v 4.03.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Odmowa stosowania skutecznych metod antykoncepcji (szczegóły w kryteriach włączenia).
- Brak zdolności prawnej/ograniczona zdolność prawna do wyrażenia świadomej zgody.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Faza 1a: Zwiększanie dawki
Sześć kohort ze zwiększonymi dawkami ARX788 wynoszącymi 0,33 mg/kg, 0,66 mg/kg, 1,3 mg/kg, 2,2 mg/kg, 2,9 mg/kg i 3,8 mg/kg będzie podawanych co 3 tygodnie we wlewie dożylnym w celu określenia MTD.
|
ARX788, koniugat przeciwciało lek
|
Eksperymentalny: Faza 1b: Ocena dawki 1
Pacjenci z rakiem piersi z wysoką ekspresją HER2, sklasyfikowani jako ISH-dodatni lub IHC3+, będą otrzymywać ARX788 w MTD co 3 tygodnie we wlewie dożylnym.
|
ARX788, koniugat przeciwciało lek
|
Eksperymentalny: Faza 1b: Ocena dawki 2
Pacjenci z rakiem piersi ze średnią/niską ekspresją HER2, sklasyfikowani jako ISH-ujemni ORAZ IHC2+, będą otrzymywać ARX788 w MTD co 3 tygodnie we wlewie dożylnym.
|
ARX788, koniugat przeciwciało lek
|
Eksperymentalny: Faza 1b: Ocena dawki 3
Pacjenci z rakiem żołądka z wysoką ekspresją HER2, sklasyfikowani jako ISH-dodatni lub IHC3+, będą otrzymywać ARX788 w MTD co 3 tygodnie we wlewie dożylnym.
|
ARX788, koniugat przeciwciało lek
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Maksymalna tolerowana dawka ARX788
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Określ najwyższy poziom dawki, przy którym mniej niż 2 z 6 osób doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Bezpieczeństwo i tolerancja ARX788 mierzona na podstawie wszystkich zdarzeń niepożądanych, hematologii, chemii krwi, parametrów życiowych, elektrokardiogramu i badania fizykalnego.
|
30 miesięcy
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) ARX788 po infuzji
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Charakterystyka farmakokinetyczna ARX788 do infuzji Cykl 1 i Cykl 3
|
30 miesięcy
|
Okres półtrwania ARX788 po infuzji
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Charakterystyka farmakokinetyczna ARX788 do infuzji Cykl 1 i Cykl 3
|
30 miesięcy
|
Liczba uczestników z odpowiedzią guza na podanie ARX788
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
18 miesięcy
|
|
Liczba osób, u których rozwinęło się przeciwciało anty-ARX788
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Ocena profilu immunogenności
|
30 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 stycznia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 czerwca 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 lipca 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
30 lipca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 czerwca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 czerwca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ZMC-ARX788-101
- Universal Trial Number (UTN) (Inny identyfikator: U1111-1261-1912)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na ARX788
-
Ambrx, Inc.WycofaneNowotwory związane z mutacją HER2 | Guzy lite z amplifikacją HER2Stany Zjednoczone
-
Fudan UniversityRekrutacyjny
-
Fudan UniversityRekrutacyjnyHER2-dodatni, przerzutowy rak piersiChiny
-
Ambrx, Inc.ZakończonyNowotwory piersi | Guzy lite | Nowotwór żołądkaStany Zjednoczone, Australia
-
Ambrx, Inc.RekrutacyjnyHER2 dodatni rak piersi z przerzutamiStany Zjednoczone, Republika Korei, Francja, Australia
-
Laura Huppert, MD, BAAmbrx, Inc.Jeszcze nie rekrutacjaPotrójnie negatywny rak piersi | Rak piersi z dodatnim receptorem hormonalnym | Niski rak piersi HER2 | Rak piersi z dodatnim receptorem hormonalnymStany Zjednoczone
-
Caigang LiuJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Rekrutacyjny
-
Shengjing HospitalRekrutacyjny
-
QuantumLeap Healthcare CollaborativeRekrutacyjnyRak piersi | Nowotwory piersi | Nowotwory piersi | HER2-dodatni rak piersi | Naczyniakomięsak | Miejscowo zaawansowany rak piersi | HER2-ujemny rak piersi | TNBC – potrójnie ujemny rak piersi | Nowotwór z dodatnim receptorem hormonalnym | Nowotwór z ujemnym receptorem hormonalnym | Rak piersi we wczesnym stadiumStany Zjednoczone