BI 894999 進行性悪性腫瘍におけるヒト用量調査研究で最初

包含基準:

すべての患者さんに

• -インフォームドコンセントの署名時の年齢が18歳以上。
• -研究者の判断によると、治療開始後少なくとも12週間の平均余命
• 男性または女性の患者。 出産の可能性がある*女性は、ICH M3(R2) に従って非常に効果的な避妊法を使用する準備ができており、一貫して正しく使用された場合に年間 1% 未満の低い失敗率をもたらす必要があります。 これらの基準を満たす避妊方法のリストは、患者情報に記載されています。 避妊薬を使用して出産の可能性のある女性の場合、BI894999 の潜在的な CYP3A4 誘発効果のため、追加のバリア法が必要です。 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、治験中および治験終了後少なくとも 3 か月間、コンドームを使用し、パートナーが上記の非常に効果的な避妊方法を使用していることを確認する必要があります。また、後述の「妊娠の可能性のない女性」の基準を満たしていません。

出産の可能性がない女性とは、閉経後（別の医学的原因のない 12 か月の月経がない）、または恒久的に不妊手術を受けている（卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術など）女性と定義されます。

-ICH-GCPおよび現地の法律に準拠した書面によるインフォームドコンセント

固形がんの患者様へ

• -組織学的または細胞学的に確認された進行性の切除不能および/または転移性悪性固形腫瘍の診断を受けた患者、従来の治療に失敗した、または有効性が証明された治療法が存在しない、または標準治療を受けられない患者
• 年齢 ≥ インフォームド コンセントの署名時点で、特定の国で成人と見なされる法定年齢。 -NC患者の場合、インフォームドコンセントの署名時の年齢が15歳以上（ドイツと韓国では、法的に成人の患者のみが含まれる場合があります
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG、R01-0787）スクリーニング時のパフォーマンススコア0または1。 NUT 癌患者には 2 のスコアが許可されます
• -以前の化学療法、チロシンキナーゼ阻害剤、ホルモン療法、免疫療法、抗体、ワクチン療法、またはCTCAE≤グレード1への放射線療法からの治療関連毒性の回復（脱毛症、末梢感覚神経障害グレード2を除く）
• -研究者の判断によると、治療開始後少なくとも12週間の平均余命
• 男性または女性の患者。 出産の可能性がある*女性は、ICH M3(R2) に従って非常に効果的な避妊法を使用する準備ができており、一貫して正しく使用された場合に年間 1% 未満の低い失敗率をもたらす必要があります。 これらの基準を満たす避妊方法のリストは、患者情報に記載されています。 避妊薬を使用して出産の可能性のある女性の場合、BI894999 の潜在的な CYP3A4 誘発効果のため、追加のバリア法が必要です。 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、治験中および治験治療終了後少なくとも 3 か月間、コンドームを使用し、パートナーが上記の非常に効果的な避妊方法を使用していることを確認する必要があります。
• -ICH-GCPおよび現地の法律に準拠した書面によるインフォームドコンセント。 15 歳から法定成人未満の思春期の NC 患者の場合、患者の書面による同意、および両親の書面によるインフォームド コンセント (国の規制に従って両方または 1 人) または思春期の法的保護者

• -エスカレーションフェーズIaの腫瘍生検に関する書面によるインフォームドコンセント

  • MTDコホートの延長まで、これらの患者のオプション、
  • 拡張フェーズについて以下に説明するのと同じ時点で、MTD コホートの拡張中の患者のオプション。 MTD コホートの延長にあるこれらの患者については、生検のためのアクセス可能な病変がある場合、腫瘍生検のオプションの同意が提供されます。
• さらに、拡張フェーズ Ib に含まれるすべての患者は、次のことを行う必要があります。

• 選択された4種類の腫瘍のいずれかと診断されている：

  • 小細胞肺がん (SCLC)
  • 転移性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC)
  • 大腸がん（CRC）
  • NUT 癌 (NC) (「正中線」の起点が前提条件ではない場合)

• 従来の治療法に失敗したか、標準的な治療法（基準1による）を受け入れられない人には、特に次のものが含まれます。

  • SCLC: プラチナベースの治療法 (トポテカンによる以前の治療は必須ではありません)
  • mCRPC: ホルモン剤 (アビラテロン、エンザルタミド、またはアパルタミド) およびタキサン (ドセタキセルまたはカバジタキセル)
  • CRC: フルオロピリミジン、オキサリプラチンおよびイリノテカン、この治療に適格な患者に対するベバシズマブ、および RAS (ラット肉腫ウイルス) 野生型転移性 CRC における抗上皮成長因子受容体 (EGFR)。
• -RECIST 1.1（R09-0262）によると、測定可能な疾患（放射線病変および生検に使用される病変は標的病変とはみなされません）を有する（NC患者の場合、測定不能な疾患のみが許容される）;または mCRPC コホートの PCWG3 (R17-3377) による (以下の選択基準のポイント 5 を参照、mCRPC 患者に固有)
• -mCRPCコホートのRECIST 1.1（R09-0262）またはPCWG3（R17-3377）によると、過去6か月以内に進行性疾患がある（mCRPC患者に固有の以下の選択基準のポイント5を参照）。 NC 患者は、RECIST 1.1 に従って進行を示す必要はありません (たとえば、新たに診断された場合)。
• -生検にアクセスできる腫瘍病変がある（サイクル1の治療前および定常状態で、理想的には同じ解剖学的病変から）（骨転移のみを有するmCRPC患者またはビタミンK拮抗薬による治療のために治療的INRを有する患者を除く）または新規の経口抗凝固剤。 生検はNC患者のオプションです
• サイクル 1 の 8 日目から 11 日目まで (またはサイクル 1 の生検日を移動する必要がある場合は 3 日目から 8 日目まで) に、スクリーニング時と治療開始後の 2 つの腫瘍生検について書面によるインフォームド コンセントを与えます。セクション 3.1) (該当する場合)
• さらに、フェーズ Ib の mCRPC 拡張コホートのすべての患者は、以下を備えている必要があります。
• -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌
• -転移性前立腺がんのX線写真の証拠（ステージM1またはD2）。 -研究治療開始前の28日以内に骨スキャン、CTスキャン、またはMRIで評価可能な遠隔転移。
• -PSA ≥ 5 ng/mL (RECIST 1.1 で測定可能な疾患がない場合)
• -黄体形成ホルモン放出レベルホルモン（LHRH）アゴニストまたはアンタゴニストによる、またはアビラテロンによる、またはエンザルタミドまたはアパルタミドによる、血清テストステロンが50 ng / dL（<1.7 nmol / L）未満の以前の外科的または化学的去勢。 去勢の実際の方法が LHRH アゴニストまたはアンタゴニストである場合、患者はプロトコル治療中に LHRH アゴニストまたはアンタゴニストの使用を継続する意思がなければなりません。

• 以下の少なくとも1つとして定義される進行性疾患：

  • 進行性の測定可能な疾患：従来の固形腫瘍基準を使用 RECIST 1.1
  • 骨スキャンの進行: 骨スキャンで少なくとも 2 つの新しい病変に加えて、以下のポイント c で説明されているように PSA が上昇している
  • PSA レベルの上昇: 基準値 (PSA 番号 1) を超える少なくとも 2 つの連続した PSA 値の上昇。 3 番目の PSA (PSA No. 3) は、PSA No. よりも大きい必要があります。 2;そうでない場合は、4 番目の PSA (PSA no. 4) PSA no. > である必要があります。 2

DLBCL患者の場合

• 組織学的に確認された DLBCL 患者で、抗 CD-20 療法およびアントラサイクリンを含む 2 ライン以上の全身療法に失敗した患者、または標準的な治療法には適していないが、治験責任医師の判断による治療の適応がある患者。 標準治療には、患者が治療を受ける国で承認された治療法に応じて、CAR-T 細胞療法が含まれる場合がありますが、これに限定されません。
• -スクリーニング時のECOGパフォーマンスステータス0、1、または2
• -FDG / PET-CTスキャンのCTスキャン部分に関するRECIL 2017によると、測定可能な疾患（放射線照射された病変は標的病変として適格ではありません）
• -以前の抗リンパ腫療法からCTCAE <=グレード1までの治療関連毒性の回復（脱毛症、末梢感覚神経障害グレード2を除く）
• 腫瘍生検のための書面によるインフォームド コンセント (オプション)
• 追加の包含基準が適用されます

除外基準:

すべての患者に対して：

• 錠剤を飲み込めない
• 追加のその他の重篤な疾患、付随する非腫瘍性疾患 (例: -PCR検査によって確認されたSARS-CoV-2による活動性感染症を含む活動性感染症、または過去6週間以内に1つを持っていた、または陽性のHep B DNA検査によって定義された活動性B型肝炎（Hep）感染症、によって定義された活動性Hep C感染症-Hep C RNA検査が陽性で、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（確立されたHIV診断アッセイで陽性の結果）、または研究者がこの試験で患者の安全性を潜在的に損なうと考えた以前の治療による進行中の毒性
• 血清クレアチニンが1.5mg/dLを超える（>132μmol/L、SI単位換算）
• 妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性
• -他の治験薬による治療、または別の臨床介入試験への参加 過去4週間以内または以前の治験薬の半減期の5倍以内のいずれか短い方、治療開始前またはこの試験と同時に
• プロトコルを遵守できない患者
• アルコールや薬物を積極的に乱用している患者。 プロトコルごとにアルコールや薬物の検査は必要ないため、乱用を判断するのは研究者の裁量です。

固形腫瘍患者の場合：

• その他の重篤な疾患、付随する非腫瘍性疾患 (例: -活動的な感染症または既知の慢性B型肝炎/ C型肝炎感染およびHIV）、または治験責任医師がこの試験で患者の安全性を潜在的に損なうと考えた以前の治療による進行中の毒性
• -管理されていない高血圧、うっ血性心不全などの研究者が臨床的に関連すると見なした心血管異常の病歴または存在 NYHA分類3、不安定狭心症または制御不良の不整脈。 -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞。ベースラインでの左室駆出率（LVEF）が50％未満
• -BI 894999による治療開始前の過去28日間の症候性進行性脳または軟髄膜疾患の臨床的証拠
• 絶対好中球数が1500/mm^3未満
• 血小板数が 100,000/mm^3 未満
• -1.5 mg/dLを超えるビリルビン（> 26 µmol/L、SI単位換算）（既知のギルバート症候群を除く、この場合は最大2 mg/dLまたは34.2 µmol/Lまで許容）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の2.5倍を超える（肝転移に関連する場合は、正常上限の5倍を超える）
• -他の治験薬による治療または別の臨床介入試験への参加 過去4週間以内（NC患者の場合は過去2週間）または以前の治験薬の半減期の5倍以内のいずれか短い方で、治療または併用の開始前このトライアルで
• 4週間以内（NC患者の場合は過去2週間）または薬物の半減期の5倍以内のいずれか短い方の全身抗がん療法。 -治療開始前の過去4週間以内に治癒目的または緩和放射線療法以外で放射線療法が行われた、またはこの試験と同時に行われた。 これらの制限は、LHRH アゴニストまたはアンタゴニスト、緩和目的で使用されるステロイド (過去 4 週間に一定の用量で投与)、ビスフォスフォネート、デノスマブ、および緩和放射線療法 (ウォッシュ アウトは不要) には適用されません。

DLBCL患者の場合：

• -患者は治癒的サルベージ高用量療法とそれに続く幹細胞移植の対象となります。
• 原発性中枢神経系 (CNS) リンパ腫または既知の CNS 病変
• -以前の同種骨髄または幹細胞移植
• -幹細胞サポートによる高用量治療 <3か月前の訪問1
• ASTまたはALT＞2.5×正常上限（CTCAEグレード2以上）
• 総ビリルビン > 1.5 x 正常上限 (CTCAE グレード 2 以上)
• 絶対好中球数 <1.0 x 10^9/L (成長因子サポートなし)
• 血小板 <100 x 10^9/L (輸血なし)
• -研究者の判断により、患者の安全性を損なうか、試験薬の安全性の評価を妨げる重大な併発疾患または状態。 -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、研究登録前6か月以内の心筋梗塞、期外収縮またはマイナーな伝導異常を除いて治療を必要とする心不整脈
• -登録時または過去2週間以内に治療を必要とする慢性または進行中の感染症。 -アクティブな感染症または既知のB型肝炎/ C型肝炎感染、HIV
• -過去2週間または薬物の半減期の5倍のいずれか短い方の全身抗DLBCL療法（緩和放射線療法および緩和目的で使用される薬剤、たとえばステロイドやビスフォスフォネートは許可されます）
• さらなる除外基準が適用されます