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早産の慢性歯周炎患者におけるGCFおよび胎盤組織の炎症性サイトカイン

2015年8月11日 更新者:Ola Mohamed Ezzatt、Ain Shams University

早産の慢性歯周炎患者における歯肉溝液および胎盤組織中の炎症性サイトカイン

研究者らは、早産患者の羊水中の炎症誘発性サイトカインの上昇の存在を示しています.しかし、歯肉溝液(GCF)および羊水のこれらのメディエーターの上昇が妊娠合併症に関連しているという限られた、ほとんど否定的な証拠があります。歯周病患者。 したがって、この症例対照研究は、

  1. 慢性歯周炎を伴う自然早産の女性の歯肉溝液中の炎症誘発性サイトカインのレベルを測定すること。
  2. 胎盤組織におけるマクロファージ炎症性タンパク質-1αの発現を調べる。
  3. 慢性歯周炎と早産の相関関係を評価すること。

調査の概要

詳細な説明

歯周病は一般的な歯周組織のグラム陰性の慢性嫌気性感染症であり、推定世界有病率は 10% から 15% です (Genco RJ, et al. 1992, Petersen PE & Ogawa H. 2005)。 これには、プラークの細菌産物に起因する直接的な組織損傷と、多数の細胞集団と炎症メディエーターとの間の相互作用によって媒介される宿主の炎症および免疫応答による間接的な損傷の両方が含まれます (Yucel-Lindberg T&Båge T.2013)。

歯周感染症は、さまざまな全身疾患と関連しています。心血管疾患、脳血管疾患、真性糖尿病、呼吸器感染症、および骨粗鬆症、がん、関節リウマチ、勃起不全、アルツハイマー病、胃腸疾患、前立腺炎、および腎疾患を含むその他 (Gulati M, et al. 2013)。 さらに、多くの研究者が歯周病と、早産、低出生体重児、胎児発育遅延、子癇前症、周産期死亡率などの有害な妊娠転帰との関連を報告しています (Ide M&Papapanou PN.2013)。

早産は、妊娠 37 週未満の出生と定義され、先進国と発展途上国の両方で乳児死亡率の主な原因となっています (Saigal S & Doyle LW. 2008)。自然早産、早期破水、または帝王切開のいずれの結果であっても同様です。 (Goldenberg RL, et al. 2008). 世界保健機関は最近、大規模な研究と公衆衛生の取り組みにもかかわらず、世界中で毎年 1,290 万人、つまり 9.6% の子供が早産で生まれていると推定しています (Beck S, et al. 2010)。

早産の主な原因は、その後炎症を引き起こす羊膜内感染と無菌性炎症です (Madan I, et al 2010)。 さらに、喫煙、アルコール消費、黒人、社会経済的地位の低さ、母親の体格指数の低さまたは高さ、ストレス、過去の早産、高齢の母親の年齢、および子宮頸部の低さは、他の関連する危険因子です (DjelantikA, et al. 2012)。

オッフェンバッハーらは 1996 年に、歯周組織由来のグラム陰性嫌気性病原体と関連するエンドトキシンおよび母体の炎症メディエーターが、発生中の胎児に悪影響を及ぼす可能性があるという仮説を立てました (オッフェンバッハー S ら、1996 年)。胎児胎盤ユニットまたは感染の遠隔部位で精巧になり、プロスタグランジン合成を誘発する炎症性メディエーターの歯周リザーバーの作用、その結果、子宮頸部の拡張、子宮へのより多くの微生物の侵入、および結果として生じる「粘性周期」の継続早産で(Gibbas RS、2001)。

研究者は、インターロイキン-1α (IL-1α)、インターロイキン-1β (IL-1β)、インターロイキン-6 (IL-6)、インターロイキン-8 (IL-8) などの羊水中の炎症誘発性サイトカインの上昇の存在を示しました。 、早産の患者における腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) (Hillier SL, et al. 1993, Hitti J, et al. 2001, Figueroa R, et al. 2005)。歯肉溝液(GCF)および羊水におけるこれらのメディエーターの上昇が、歯周炎患者の妊娠合併症と関連しているという証拠があります(Madianos PN, et al. 2013)。

マクロファージ炎症性タンパク質 1 アルファ (MIP-1α/CCL3) は、マクロファージ、好中球、好塩基球、樹状細胞、リンパ球、上皮細胞によって分泌され、顆粒球の移動と接着を媒介するシステイン-システイン ケモカイン ファミリーのメンバーです。 それは、単球および/または破骨細胞前駆細胞を活性破骨細胞にするように刺激し (Menten P, et al. 2002)、造血を調節し、IL-1、TNF アルファなどの他の炎症メディエーターの産生を刺激します (Maurer M & von Stebut E . 2004)。

GCF の MIP-1 のレベルは、病気の歯周部位と健康な歯周部位を区別することがわかりました (Tymkiw KD, et al. 2011)。 さらに、その存在は、臍帯血または羊水に関係なく、早産の場合に上昇しました (Matoba N, et al. 2009, Weissenbacher T, et al. 2013)。

妊娠 35 週より前の分娩は、典型的には無症候性絨毛膜羊膜炎と関連していました。これは、最も一般的な症状と考えられており、絨毛膜、羊膜、および胎盤の炎症によって組織学的に定義されており、毒性の低い生物の慢性感染症と関連していることがわかっています (Hagberg H, et al. 2002)。 しかし、組織学的絨毛膜羊膜炎の診断の評価基準には、文献によってばらつきがあります (Holzman C, et al. 2007)。

1996 年以来、多くの研究が歯周炎と早産および低出生体重との潜在的な関係を調査してきました。 しかし、結果は物議を醸しており、この関連性を確認または破棄するには、さらなる研究が必要であることを示唆しています (Sanz M, et al 2013)。 したがって、この症例対照研究は、胎盤組織におけるマクロファージ炎症性タンパク質-1アルファ(MIP-1α)、腫瘍壊死因子アルファ(TNF-α)およびペントリキシン3の間の可能な相関関係を通じて、慢性歯周炎と早産との関連を調査するために実施されます。 GCF でのそのレベル。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

40

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~35年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

女性

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

この研究に参加している 40 人の母親は、アイン シャムス大学医学部の母体胎児医学クリニックから募集され、誘導なしで出産する必要があります。

説明

包含基準:

  • 産科的または医学的合併症のない妊娠 37 週以上の自然期分娩 (TD)、または子宮収縮または破水後の妊娠 37 週未満の自然早産 (PTD) を受ける (Keelan JA, et al. 1999)。
  • 体格指数 (BMI) は 19 ~ 25 の範囲です。
  • Burkett の経口薬の健康歴アンケートで証明されているように、全身性疾患がないこと (Glick et al, 2008)。

除外基準:

  • 妊娠の最後の 3 か月間または分娩時に抗生物質またはコルチコステロイドを投与されている母親。
  • 現在の喫煙者および薬物乱用者、または6か月未満の期間から停止しました。
  • -尿路感染症、外陰膣感染症、以前の早産、または患者の記録から得られた妊娠に関連するその他の医学的障害のある母親。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
グループ I (PTD + CP)
中等度から重度の慢性歯周炎を伴う自然早産を示す 10 人の母親を含む + 胎盤および GCF サンプルからの切開生検
標準化された技術 (Keelan JA, et al. 1999) に従って組織ホモジネートを調製するために処理された胎児の分娩後、胎盤床から母体の脱落膜を除いて胎盤絨毛組織の小片 (約 1 cm3) を切除します。GCF を取得します。綿で分離した後、歯肉の隙間に数秒間挿入したろ紙によって各患者から。
グループ II (TD + CP)
中等度から重度の慢性歯周炎を伴う自然分娩を示す 10 人の母親を含む + 胎盤および GCF サンプルからの切開生検
標準化された技術 (Keelan JA, et al. 1999) に従って組織ホモジネートを調製するために処理された胎児の分娩後、胎盤床から母体の脱落膜を除いて胎盤絨毛組織の小片 (約 1 cm3) を切除します。GCF を取得します。綿で分離した後、歯肉の隙間に数秒間挿入したろ紙によって各患者から。
グループ III (PTD + HP)
健康な歯周組織を伴う自然早産を示す 10 人の母親を含む + 胎盤および GCF サンプルからの切開生検
標準化された技術 (Keelan JA, et al. 1999) に従って組織ホモジネートを調製するために処理された胎児の分娩後、胎盤床から母体の脱落膜を除いて胎盤絨毛組織の小片 (約 1 cm3) を切除します。GCF を取得します。綿で分離した後、歯肉の隙間に数秒間挿入したろ紙によって各患者から。
グループ IV (TD + HP)
10 人の母親が健康な歯周組織で自然分娩を行っている (Armitage GC. 1999) + 胎盤と GCF サンプルからの切開生検
標準化された技術 (Keelan JA, et al. 1999) に従って組織ホモジネートを調製するために処理された胎児の分娩後、胎盤床から母体の脱落膜を除いて胎盤絨毛組織の小片 (約 1 cm3) を切除します。GCF を取得します。綿で分離した後、歯肉の隙間に数秒間挿入したろ紙によって各患者から。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
炎症性サイトカインのレベル
時間枠:1年
胎盤組織ホモジネートおよびGCFで測定されたMIP、TNF、ペントリキシン3
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年8月1日

一次修了 (実際)

2015年7月1日

研究の完了 (実際)

2015年8月1日

試験登録日

最初に提出

2015年8月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年8月11日

最初の投稿 (見積もり)

2015年8月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年8月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年8月11日

最終確認日

2015年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • FDASU-RECD 1214402

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