- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02521688
Inflammatoire cytokines in GCF en placentaweefsels bij patiënten met chronische parodontitis met vroeggeboorte
Inflammatoire cytokines in gingivale creviculaire vloeistof en placentaweefsels bij patiënten met chronische parodontitis met vroeggeboorte
Onderzoekers hebben de aanwezigheid van verhoogde pro-inflammatoire cytokines in vruchtwater aangetoond bij patiënten met vroeggeboorte. Er is echter beperkt en meestal negatief bewijs dat de verhoging van deze mediatoren in gingivale creviculaire vloeistof (GCF) en vruchtwater geassocieerd zijn met zwangerschapscomplicaties bij patiënten met parodontitis. Daarom zal dit case-control onderzoek worden uitgevoerd
- Om het niveau van pro-inflammatoire cytokines in gingivale creviculaire vloeistof te bepalen bij vrouwen met spontane vroeggeboorte met chronische parodontitis.
- Om de expressie van macrofaag inflammatoir eiwit-1α in placentaweefsels te onderzoeken.
- Om de mogelijke correlatie tussen chronische parodontitis en vroeggeboorte te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Parodontitis is een veel voorkomende Gram-negatieve chronische anaërobe infectie van het parodontium, met een geschatte wereldprevalentie van 10% tot 15% (Genco RJ, et al. 1992, Petersen PE & Ogawa H. 2005). Het omvat zowel directe weefselschade als gevolg van plaque-bacteriële producten, als indirecte schade via ontstekings- en immuunresponsen van de gastheer, gemedieerd door interacties tussen talloze celpopulaties en ontstekingsmediatoren (Yucel-Lindberg T&Båge T.2013).
Parodontale infecties zijn in verband gebracht met verschillende systemische ziekten; hart- en vaatziekten, cerebrovasculaire aandoeningen, diabetes mellitus, luchtweginfecties en andere waaronder osteoporose, kanker, reumatoïde artritis, erectiestoornissen, de ziekte van Alzheimer, gastro-intestinale aandoeningen, prostatitis en nieraandoeningen (Gulati M, et al. 2013). Bovendien hebben veel onderzoekers een verband gemeld tussen parodontitis en ongunstige zwangerschapsuitkomsten, waaronder vroeggeboorte, laag geboortegewicht, groeiachterstand van de foetus, pre-eclampsie en perinatale sterfte (Ide M&Papapanou PN.2013).
Vroeggeboorte, gedefinieerd als een levendgeborene vóór 37 weken zwangerschap, is de belangrijkste oorzaak van kindersterfte in zowel ontwikkelde als ontwikkelingslanden (Saigal S & Doyle LW. 2008), of het nu gaat om een spontane vroeggeboorte, voortijdige breuk van de vliezen of een keizersnede. vanwege foetale nood of medische aandoeningen van de moeder (Goldenberg RL, et al. 2008). De Wereldgezondheidsorganisatie heeft onlangs geschat dat jaarlijks 12,9 miljoen of 9,6% van alle kinderen wereldwijd te vroeg geboren wordt, ondanks uitgebreid onderzoek en inspanningen op het gebied van de volksgezondheid (Beck S, et al. 2010).
De belangrijkste oorzaken van vroeggeboorte zijn intra-amniotische infecties die vervolgens ontstekingen veroorzaken, evenals steriele ontstekingen (Madan I, et al 2010). Bovendien zijn roken, alcoholgebruik, zwart ras, lage sociaaleconomische status, lage of hoge maternale body mass index, stress, eerdere vroeggeboorte, gevorderde leeftijd van de moeder en korte baarmoederhals andere geassocieerde risicofactoren (DjelantikA, et al. 2012).
Offenbacher et al stelden in 1996 voor het eerst de hypothese dat gramnegatieve anaërobe pathogenen van parodontium en geassocieerde endotoxinen en maternale ontstekingsmediatoren een mogelijk nadelig effect zouden kunnen hebben op de zich ontwikkelende foetus (Offenbacher S, et al. 1996), hetzij door translocatie van parodontale pathogenen naar de foeto-placentale eenheid of de werking van het parodontale reservoir van ontstekingsmediatoren, die zich ontwikkelen op de afgelegen plaats van infectie en de synthese van prostaglandines op gang brengen, resulterend in cervicale dilatatie, het binnendringen van meer microben in de baarmoeder en voortzetting van de resulterende "viskeuze cyclus". bij vroeggeboorte (Gibbas RS, 2001).
Onderzoekers hebben de aanwezigheid van verhoogde pro-inflammatoire cytokines in vruchtwater aangetoond, zoals interleukine-1α (IL-1α), interleukine-1β (IL-1β), interleukine-6 (IL-6), interleukine-8 (IL-8) en tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) bij patiënten met vroeggeboorte (Hillier SL, et al. 1993, Hitti J, et al. 2001, Figueroa R, et al. 2005). Er is echter een beperkte en meestal negatieve bewijs dat de hoogte van deze mediatoren in gingivale creviculaire vloeistof (GCF) en vruchtwater geassocieerd zijn met zwangerschapscomplicaties bij patiënten met parodontitis (Madianos PN, et al. 2013).
Macrofaag-ontstekingseiwitten 1 alfa (MIP-1α/CCL3) is een lid van de cysteïne-cysteïne-chemokinefamilie die wordt uitgescheiden door macrofagen, neutrofielen, basofielen, dendritische cellen, lymfocyten en epitheelcellen en medieert granulocytmigratie en adhesie. Het stimuleert monocyten en/of osteoclast-progenitorcellen om actieve osteoclasten te worden (Menten P, et al. 2002), evenals het reguleren van hematopoiese en het stimuleren van de productie van andere ontstekingsmediatoren zoals IL-1, TNF-alfa (Maurer M & von Stebut E 2004).
Het niveau van MIP-1 in GCF bleek onderscheid te maken tussen zieke en gezonde parodontale sites (Tymkiw KD, et al. 2011). Bovendien was de aanwezigheid ervan in navelstrengbloed of vruchtwater verhoogd in gevallen van vroeggeboorte (Matoba N, et al 2009, Weissenbacher T, et al. 2013).
Bevallingen vóór 35 weken zwangerschap werden typisch geassocieerd met subklinische chorioamnionitis, wat wordt beschouwd als de meest voorkomende manifestatie en histologisch wordt gedefinieerd door ontsteking van het chorion, amnion en placenta, en geassocieerd bleek te zijn met chronische infecties van laagvirulente organismen (Hagberg H. et al. 2002). Er bestaat echter variabiliteit in de beoordelingscriteria voor de diagnose van histologische chorioamnionitis in de literatuur (Holzman C, et al. 2007).
Sinds 1996 hebben een aantal onderzoeken de mogelijke relatie tussen parodontitis en vroeggeboorte en een laag geboortegewicht onderzocht. De resultaten waren echter controversieel, wat suggereert dat meer onderzoek nodig is om deze associatie te bevestigen of te verwerpen (Sanz M, et al 2013). Daarom zal deze case-control studie worden uitgevoerd om de associatie tussen chronische parodontitis en vroeggeboorte te onderzoeken via een mogelijke correlatie tussen Macrophage Inflammatory Protein-1 alpha (MIP-1α), Tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) en pentrixin 3 in placentaweefsels en zijn niveau in GCF.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Spontane bevalling (TD) ondergaan bij een zwangerschapsduur van ≥ 37 weken zonder verloskundige of medische complicaties of spontane vroeggeboorte (PTD) bij een zwangerschapsduur van < 37 weken na samentrekking van de baarmoeder of breuk van de vliezen (Keelan JA, et al. 1999).
- Met een body mass index (BMI) variërend van 19-25.
- Geen systemische ziekte hebben, zoals blijkt uit Burkett's vragenlijst over de gezondheidsgeschiedenis van de orale geneeskunde (Glick et al, 2008).
Uitsluitingscriteria:
- Moeders die tijdens de laatste drie maanden van de zwangerschap of bij de bevalling antibiotica of corticosteroïden krijgen.
- Huidige rokers en drugsgebruikers of gestopt na een periode korter dan 6 maanden.
- Moeders met urineweginfectie, vulvovaginale infectie, eerdere vroeggeboorte of enige andere medische aandoening die verband houdt met zwangerschap, zoals verkregen uit het dossier van de patiënt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Groep I (PTD + CP)
omvatten tien moeders met een spontane vroeggeboorte met matige tot ernstige chronische parodontitis + incisiebiopsie van placenta en GCF-monster
|
Een klein stukje villeus placentaweefsel (ongeveer 1 cm3) zal vrij van maternale decidua uit het placentabed worden weggesneden na de bevalling van de foetus die is verwerkt om weefselhomogenaat te bereiden volgens de gestandaardiseerde techniek (Keelan JA, et al. 1999). GCF zal worden verkregen van elke patiënt door filtreerpapier dat enkele seconden in de gingivale spleet wordt ingebracht na isolatie met watten.
|
|
Groep II (TD + CP)
omvatten tien moeders met een spontane bevalling met matige tot ernstige chronische parodontitis + incisiebiopsie van placenta en GCF-monster
|
Een klein stukje villeus placentaweefsel (ongeveer 1 cm3) zal vrij van maternale decidua uit het placentabed worden weggesneden na de bevalling van de foetus die is verwerkt om weefselhomogenaat te bereiden volgens de gestandaardiseerde techniek (Keelan JA, et al. 1999). GCF zal worden verkregen van elke patiënt door filtreerpapier dat enkele seconden in de gingivale spleet wordt ingebracht na isolatie met watten.
|
|
Groep III (PTD + HP)
inclusief tien moeders met spontane vroeggeboorte met gezond parodontium + incisiebiopsie van placenta en GCF-monster
|
Een klein stukje villeus placentaweefsel (ongeveer 1 cm3) zal vrij van maternale decidua uit het placentabed worden weggesneden na de bevalling van de foetus die is verwerkt om weefselhomogenaat te bereiden volgens de gestandaardiseerde techniek (Keelan JA, et al. 1999). GCF zal worden verkregen van elke patiënt door filtreerpapier dat enkele seconden in de gingivale spleet wordt ingebracht na isolatie met watten.
|
|
Groep IV (TD + PK)
tien moeders die een spontane bevalling uitlokten met gezond parodontium (Armitage GC. 1999) + incisiebiopsie van placenta en GCF-monster
|
Een klein stukje villeus placentaweefsel (ongeveer 1 cm3) zal vrij van maternale decidua uit het placentabed worden weggesneden na de bevalling van de foetus die is verwerkt om weefselhomogenaat te bereiden volgens de gestandaardiseerde techniek (Keelan JA, et al. 1999). GCF zal worden verkregen van elke patiënt door filtreerpapier dat enkele seconden in de gingivale spleet wordt ingebracht na isolatie met watten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pro-inflammatoir cytokineniveau
Tijdsspanne: 1 jaar
|
MIP, TNF, Pentrixin 3 gemeten in placentaweefselhomogenaat en in GCF
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FDASU-RECD 1214402
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .