Inflammatoriske cytokiner i GCF og placentalvev hos pasienter med kronisk periodontitt med prematur fødsel

Periodontal sykdom er en vanlig gramnegativ kronisk anaerob infeksjon i periodontiet, med en estimert verdensprevalens på 10 % til 15 % (Genco RJ, et al. 1992, Petersen PE & Ogawa H. 2005). Det involverer både direkte vevsskade som følge av plakkbakterieprodukter, og indirekte skade via vertens inflammatoriske og immunresponser formidlet av interaksjoner mellom tallrike cellepopulasjoner og inflammatoriske mediatorer (Yucel-Lindberg T&Båge T.2013).

Periodontale infeksjoner har vært assosiert med forskjellige systemiske sykdommer; kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær sykdom, diabetes mellitus, luftveisinfeksjoner og andre inkludert osteoporose, kreft, revmatoid artritt, erektil dysfunksjon, Alzheimers sykdom, gastrointestinale sykdommer, prostatitt og nyresykdommer (Gulati M, et al. 2013). Dessuten har mange etterforskere rapportert en sammenheng mellom periodontal sykdom og uønskede graviditetsutfall, inkludert prematur fødsel, lav fødselsvekt, fostervekstbegrensning, svangerskapsforgiftning og perinatal dødelighet (Ide M&Papapanou PN.2013).

Prematur fødsel, definert som en levende fødsel før 37 ukers svangerskap, er den ledende årsaken til spedbarnsdødelighet i både utviklede land og utviklingsland (Saigal S & Doyle LW. 2008), enten det er etter spontan prematur fødsel, for tidlig brudd på membraner eller keisersnitt seksjon på grunn av føtal nød eller mødres medisinske tilstander (Goldenberg RL, et al. 2008). Verdens helseorganisasjon har nylig anslått at årlig 12,9 millioner eller 9,6 % av alle barn fødes premature over hele verden, til tross for omfattende forskning og folkehelseinnsats(Beck S, et al. 2010).

Hovedårsaker til prematur fødsel er intra-amniotiske infeksjoner som senere forårsaker betennelse, samt steril betennelse (Madan I, et al 2010). Dessuten er røyking, alkoholforbruk, svart rase, lav sosioøkonomisk status, lav eller høy mors kroppsmasseindeks, stress, tidligere prematur fødsel, avansert mors alder og kort livmorhals andre assosierte risikofaktorer (DjelantikA, et al. 2012).

Offenbacher et al i 1996 antok først at gramnegative anaerobe patogener fra periodontium og assosierte endotoksiner og maternelle inflammatoriske mediatorer kunne ha en mulig negativ effekt på det utviklende fosteret (Offenbacher S, et al. 1996), enten gjennom translokasjon av periodontale patogener til føto-placental enhet eller virkningen av det periodontale reservoaret av inflammatoriske mediatorer, som utviklet seg ved det avsidesliggende infeksjonsstedet og utløser prostaglandinsyntese, noe som resulterer i cervikal dilatasjon, inntreden av flere mikrober i livmoren og fortsettelse av den "viskøse syklusen" som resulterer i ved prematur fødsel (Gibbas RS, 2001).

Etterforskere har vist tilstedeværelsen av forhøyede proinflammatoriske cytokiner i fostervann, slik som interleukin-1α (IL-1α), interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8) , og tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) hos pasienter i prematur fødsel (Hillier SL, et al. 1993, Hitti J, et al. 2001, Figueroa R, et al. 2005). Det er imidlertid begrenset og stort sett negativt. bevis på at økningen av disse mediatorene i gingival crevicular væske (GCF) og fostervann er assosiert med graviditetskomplikasjoner hos periodontittpasienter (Madianos PN, et al. 2013).

Makrofager inflammatoriske proteiner 1 alfa (MIP-1α/CCL3) er et medlem av cystein-cystein-kjemokinfamilien som skilles ut av makrofager, nøytrofiler, basofiler, dendrittiske celler, lymfocytter og epitelceller og medierer granulocyttmigrasjon og adhesjon. Det stimulerer monocytter og/eller osteoklast-progenitorceller til å bli aktive osteoklaster (Menten P, et al. 2002), samt regulerer hematopoiesen og stimulerer produksjonen av andre inflammatoriske mediatorer som IL-1, TNF alpha(Maurer M & von Stebut E . 2004).

Nivået av MIP-1 i GCF fant å skille mellom syke og friske periodontale steder (Tymkiw KD, et al. 2011). Dessuten var tilstedeværelsen i navlestrengsblod eller fostervann forhøyet i tilfeller av prematur fødsel (Matoba N, et al 2009, Weissenbacher T, et al. 2013).

Fødsler før 35 ukers svangerskap var typisk assosiert med subklinisk chorioamnionitt, som regnes som den vanligste manifestasjonen og er definert histologisk ved betennelse i chorion, amnion og placenta, og funnet å være assosiert med kroniske infeksjoner av organismer med lav virulens (Hagberg) H, et al. 2002). Variasjon i vurderingskriteriene for diagnostisering av histologisk chorioamnionitt eksisterer imidlertid innenfor litteraturen (Holzman C, et al. 2007).

Siden 1996 har en rekke studier undersøkt den potensielle sammenhengen mellom periodontitt og prematur og lav fødselsvekt. Imidlertid har resultatene vært kontroversielle, noe som tyder på behovet for mer forskning for å bekrefte eller forkaste denne assosiasjonen (Sanz M, et al 2013). Derfor vil denne case-kontrollstudien bli utført for å undersøke sammenhengen mellom kronisk periodontitt og prematur fødsel gjennom mulig korrelasjon mellom Macrophage Inflammatory Protein-1 alfa (MIP-1α), Tumor necrosis factor alfa (TNF-α) og pentrixin 3 i placentavev og nivået i GCF.