Citochine infiammatorie in GCF e tessuti placentari in pazienti con parodontite cronica con parto pretermine

La malattia parodontale è una comune infezione anaerobica cronica da Gram-negativi del parodonto, con una prevalenza mondiale stimata dal 10% al 15% (Genco RJ, et al. 1992, Petersen PE & Ogawa H. 2005). Coinvolge sia il danno tissutale diretto derivante dai prodotti batterici della placca, sia il danno indiretto tramite risposte immunitarie e infiammatorie dell'ospite mediate dalle interazioni tra numerose popolazioni cellulari e mediatori dell'infiammazione (Yucel-Lindberg T&Båge T.2013).

Le infezioni parodontali sono state associate a diverse malattie sistemiche; malattie cardiovascolari, malattie cerebrovascolari, diabete mellito, infezioni respiratorie e altre tra cui osteoporosi, cancro, artrite reumatoide, disfunzione erettile, morbo di Alzheimer, malattie gastrointestinali, prostatite e malattie renali (Gulati M, et al. 2013). Inoltre, molti ricercatori hanno riportato un'associazione tra malattia parodontale ed esiti avversi della gravidanza, tra cui parto pretermine, basso peso alla nascita, ritardo della crescita fetale, preeclampsia e mortalità perinatale (Ide M&Papapanou PN.2013).

Il parto pretermine, definito come un parto vivo prima delle 37 settimane di gestazione, è la principale causa di mortalità infantile sia nei paesi sviluppati che in quelli in via di sviluppo (Saigal S & Doyle LW. 2008), sia a seguito di parto pretermine spontaneo, rottura prematura delle membrane o taglio cesareo sezione a causa di sofferenza fetale o condizioni mediche materne (Goldenberg RL, et al. 2008). L'Organizzazione Mondiale della Sanità ha recentemente stimato che ogni anno 12,9 milioni o il 9,6% di tutti i bambini nascono pretermine in tutto il mondo, nonostante le vaste ricerche e gli sforzi della sanità pubblica (Beck S, et al.2010).

Le principali cause di parto pretermine sono le infezioni intra-amniotiche che successivamente causano infiammazione, così come l'infiammazione sterile (Madan I, et al 2010). Inoltre, il fumo, il consumo di alcol, la razza nera, lo stato socio-economico basso, l'indice di massa corporea materno basso o alto, lo stress, il parto pretermine precedente, l'età materna avanzata e la cervice corta sono altri fattori di rischio associati (DjelantikA, et al. 2012).

Offenbacher et al nel 1996 hanno ipotizzato per primi che i patogeni anaerobi gram-negativi del parodonto e le endotossine associate e i mediatori dell'infiammazione materna potessero avere un possibile effetto avverso sullo sviluppo del feto (Offenbacher S, et al. 1996), sia attraverso la traslocazione dei patogeni parodontali al unità feto-placentare o l'azione del serbatoio parodontale di mediatori infiammatori, che si elaborano nel sito remoto dell'infezione e innescano la sintesi delle prostaglandine, con conseguente dilatazione cervicale, ingresso di più microbi nell'utero e continuazione del "ciclo viscoso" risultante nel parto prematuro (Gibbas RS, 2001).

I ricercatori hanno dimostrato la presenza di citochine proinfiammatorie elevate nel liquido amniotico, come interleuchina-1α (IL-1α), interleuchina-1β (IL-1β), interleuchina-6 (IL-6), interleuchina-8 (IL-8) e fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) in pazienti in travaglio pretermine (Hillier SL, et al. 1993, Hitti J, et al. 2001, Figueroa R, et al. 2005). evidenza che l'elevazione di questi mediatori nel liquido crevicolare gengivale (GCF) e nel liquido amniotico sono associati a complicanze della gravidanza nei pazienti con parodontite (Madianos PN, et al. 2013).

La proteina infiammatoria macrofagica 1 alfa (MIP-1α/CCL3) è un membro della famiglia delle chemochine cisteina-cisteina secreta da macrofagi, neutrofili, basofili, cellule dendritiche, linfociti e cellule epiteliali e media la migrazione e l'adesione dei granulociti. Stimola i monociti e/o le cellule progenitrici degli osteoclasti a diventare osteoclasti attivi (Menten P, et al. 2002), oltre a regolare l'ematopoiesi e stimolare la produzione di altri mediatori infiammatori come IL-1, TNF alfa (Maurer M & von Stebut E 2004).

Il livello di MIP-1 in GCF è risultato discriminante tra siti parodontali malati e sani (Tymkiw KD, et al. 2011). Inoltre, la sua presenza sia nel sangue cordonale che nel liquido amniotico era elevata nei casi di parto pretermine (Matoba N, et al 2009, Weissenbacher T, et al. 2013).

I parti prima delle 35 settimane di gestazione erano tipicamente associati a corioamnionite subclinica, che è considerata la manifestazione più comune ed è definita istologicamente dall'infiammazione del corion, dell'amnione e della placenta, ed è risultata essere associata a infezioni croniche di microrganismi a bassa virulenza (Hagberg H, et al.2002). Tuttavia, all'interno della letteratura esiste variabilità nei criteri di valutazione per la diagnosi di corioamnionite istologica (Holzman C, et al. 2007).

Dal 1996, numerosi studi hanno indagato la potenziale relazione tra parodontite e nascita pretermine e sottopeso. Tuttavia, i risultati sono stati controversi, suggerendo la necessità di ulteriori ricerche per confermare o scartare questa associazione (Sanz M, et al 2013). Pertanto, questo studio caso controllo sarà condotto per indagare l'associazione tra parodontite cronica e parto pretermine attraverso la possibile correlazione tra Macrophage Inflammatory Protein-1 alpha (MIP-1α), Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) e pentrixin 3 nei tessuti placentari e il suo livello in GCF.