- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02521688
Tulehdukselliset sytokiinit GCF:ssä ja istukan kudokset kroonisessa parodontiittipotilaissa, joilla on ennenaikainen synnytys
Tulehdukselliset sytokiinit ienreumanesteessä ja istukan kudoksissa kroonisessa parodontiittipotilaissa, joilla on ennenaikainen synnytys
Tutkijat ovat osoittaneet kohonneiden proinflammatoristen sytokiinien esiintymisen lapsivedessä ennenaikaisesti synnyttävillä potilailla. On kuitenkin olemassa rajoitettua ja enimmäkseen negatiivista näyttöä siitä, että näiden välittäjien pitoisuuden nousu ikenen crevicular nesteessä (GCF) ja lapsivesi liittyy raskauden komplikaatioihin parodontiittipotilaat. Näin ollen tämä tapauskontrollitutkimus tehdään
- Inflammatoristen sytokiinien tason määrittäminen ikenen rakonesteessä naisilla, joilla on spontaani ennenaikainen synnytys ja krooninen parodontiitti.
- Makrofagien tulehduksellisen proteiini-1a:n ilmentymisen tutkiminen istukan kudoksissa.
- Arvioida mahdollista korrelaatiota kroonisen parodontiitin ja ennenaikaisen synnytyksen välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Parodontaalinen sairaus on yleinen gramnegatiivinen periodontiumin krooninen anaerobinen infektio, jonka arvioitu esiintyvyys maailmassa on 10–15 % (Genco RJ, et al. 1992, Petersen PE & Ogawa H. 2005). Se sisältää sekä plakin bakteerituotteista johtuvia suoria kudosvaurioita että epäsuoria vaurioita isännän tulehdus- ja immuunivasteiden kautta, joita välittävät lukuisten solupopulaatioiden ja tulehdusvälittäjien väliset vuorovaikutukset (Yucel-Lindberg T&Båge T.2013).
Parodontaaliset infektiot on yhdistetty erilaisiin systeemisiin sairauksiin; sydän- ja verisuonisairaudet, aivoverisuonitaudit, diabetes mellitus, hengitystieinfektiot ja muut, mukaan lukien osteoporoosi, syöpä, nivelreuma, erektiohäiriöt, Alzheimerin tauti, maha-suolikanavan sairaus, eturauhastulehdus ja munuaissairaudet (Gulati M, et al. 2013). Lisäksi monet tutkijat ovat raportoineet yhteydestä parodontaalisen sairauden ja haitallisten raskauden tulosten välillä, mukaan lukien ennenaikainen synnytys, alhainen syntymäpaino, sikiön kasvun rajoitus, preeklampsia ja perinataalinen kuolleisuus (Ide M&Papapanou PN.2013).
Ennenaikainen synnytys, joka määritellään elävänä syntymäksi ennen 37 raskausviikkoa, on johtava lapsikuolleisuuden syy sekä kehittyneissä että kehitysmaissa (Saigal S & Doyle LW. 2008), joko spontaanin ennenaikaisen synnytyksen, kalvokalvojen ennenaikaisen repeämisen tai keisarin leikkauksen seurauksena. osa johtuu sikiön kärsimyksestä tai äidin lääketieteellisistä sairauksista (Goldenberg RL, et al. 2008). Maailman terveysjärjestö on äskettäin arvioinut, että vuosittain 12,9 miljoonaa eli 9,6 % kaikista lapsista syntyy ennenaikaisesti maailmanlaajuisesti, huolimatta laajoista tutkimuksista ja kansanterveystoimista (Beck). S, et ai. 2010).
Tärkeimmät ennenaikaisen synnytyksen syyt ovat lapsivesitulehdukset, jotka myöhemmin aiheuttavat tulehdusta, sekä steriili tulehdus (Madan I, et al 2010). Lisäksi tupakointi, alkoholin käyttö, musta rotu, alhainen sosioekonominen asema, alhainen tai korkea äidin painoindeksi, stressi, aiempi ennenaikainen synnytys, edennyt äidin ikä ja lyhyt kohdunkaula ovat muita riskitekijöitä (DjelantikA, et al. 2012).
Offenbacher ym. vuonna 1996 esittivät ensimmäisen hypoteesin, että parodontiumista peräisin olevilla gramnegatiivisilla anaerobisilla patogeeneillä ja niihin liittyvillä endotoksiineilla ja äidin tulehdusvälittäjillä voi olla mahdollinen haitallinen vaikutus kehittyvään sikiöön (Offenbacher S, et al. 1996), olipa kyseessä sitten periodontaalisten patogeenien siirtyminen sikiön istukkayksikkö tai tulehdusvälittäjien periodontaalisen säiliön toiminta, joka kehittyi infektion kaukaisessa paikassa ja laukaisee prostaglandiinien synteesin, mikä johtaa kohdunkaulan laajentumiseen, uusien mikrobien pääsyyn kohtuun ja tuloksena olevan "viskoosisen syklin" jatkumiseen. ennenaikaisessa synnytyksessä (Gibbas RS, 2001).
Tutkijat ovat osoittaneet kohonneiden proinflammatoristen sytokiinien, kuten interleukiini-1α (IL-1α), interleukiini-1β (IL-1β), interleukiini-6 (IL-6), interleukiini-8 (IL-8) esiintymisen lapsivedessä. ja tuumorinekroositekijä alfa (TNF-α) ennenaikaisilla synnytyksillä (Hillier SL, et al. 1993, Hitti J, et al. 2001, Figueroa R, et al. 2005). todisteita siitä, että näiden välittäjien kohoaminen ienreumanesteessä (GCF) ja lapsivedessä liittyy raskauskomplikaatioihin parodontiittipotilailla (Madianos PN, et al. 2013).
Makrofagien tulehdusproteiinit 1-alfa (MIP-1α/CCL3) on kysteiini-kysteiinikemokiiniperheen jäsen, jota makrofagit, neutrofiilit, basofiilit, dendriittisolut, lymfosyytit ja epiteelisolut erittävät ja joka välittää granulosyyttien migraatiota ja adheesiota. Se stimuloi monosyyttejä ja/tai osteoklastien esisoluja muuttumaan aktiivisiksi osteoklasteiksi (Menten P, et al. 2002), sekä säätelee hematopoieesia ja stimuloi muiden tulehdusvälittäjien, kuten IL-1:n, TNF-alfan (Maurer M & von Stebut E) tuotantoa. . 2004).
GCF:n MIP-1:n tason havaittiin erottavan sairaat ja terveet parodontaalikohdat (Tymkiw KD, et al. 2011). Lisäksi sen esiintyminen napanuoraveressä tai lapsivedessä oli lisääntynyt ennenaikaisen synnytyksen yhteydessä (Matoba N, et al 2009, Weissenbacher T, et al. 2013).
Synnytykset ennen 35 raskausviikkoa liittyivät tyypillisesti subkliiniseen suonikalvontulehdukseen, jota pidetään yleisimpana ilmentymänä ja jonka histologisesti määrittelee suonikalvon, amnionin ja istukan tulehdus, ja sen havaittiin liittyvän matalavirulenssisten organismien kroonisiin infektioihin (Hagberg). H, et ai. 2002). Histologisen korioamnioniitin diagnoosin arviointikriteereissä on kuitenkin vaihtelua kirjallisuudessa (Holzman C, et al. 2007).
Vuodesta 1996 lähtien useat tutkimukset ovat tutkineet parodontiitin ja ennenaikaisen ja alhaisen syntymäpainon välistä mahdollista yhteyttä. Tulokset ovat kuitenkin olleet kiistanalaisia, mikä viittaa siihen, että tarvitaan lisää tutkimusta tämän yhteyden vahvistamiseksi tai hylkäämiseksi (Sanz M, et al 2013). Näin ollen tämä tapauskontrollitutkimus tehdään kroonisen parodontiitin ja ennenaikaisen synnytyksen välisen yhteyden tutkimiseksi mahdollisen korrelaation avulla makrofagien tulehduksellisen proteiini-1-alfan (MIP-1α), tuumorinekroositekijä alfan (TNF-α) ja pentriksiini 3:n välillä istukan kudoksissa ja sen tasoa GCF:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Spontaani synnytys (TD) ≥37 raskausviikolla ilman synnytys- tai lääketieteellisiä komplikaatioita tai spontaani ennenaikainen synnytys (PTD) alle 37 raskausviikolla kohdun supistumisen tai kalvojen repeämisen jälkeen (Keelan JA, et al. 1999).
- Kun painoindeksi (BMI) oli välillä 19-25.
- Hänellä ei ole systeemistä sairautta, kuten Burkettin suun lääketieteen terveyshistoriakysely osoittaa (Glick et al, 2008).
Poissulkemiskriteerit:
- Äidit, jotka saavat antibiootteja tai kortikosteroideja kolmen viimeisen raskauskuukauden tai synnytyksen aikana.
- Nykyiset tupakoitsijat ja huumeiden väärinkäyttäjät tai lopetettu alle 6 kuukauden ajalta.
- Äidit, joilla on virtsatieinfektio, vulvovaginaalinen infektio, aikaisempi ennenaikainen synnytys tai mikä tahansa muu raskauteen liittyvä lääketieteellinen häiriö, joka on saatu potilaskertomuksesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä I (PTD + CP)
sisältää kymmenen äitiä, joilla on spontaani ennenaikainen synnytys keskivaikealla tai vaikealla kroonisella parodontiittilla + leikkausbiopsia istukasta ja GCF-näytteestä
|
Pieni pala villoista istukan kudosta (noin 1 cm3) leikataan vapaaksi äidin desiduasta istukan alustasta sikiön synnytyksen jälkeen, joka on käsitelty kudoshomogenaatin valmistamiseksi standardoidun tekniikan mukaisesti (Keelan JA, et al. 1999). GCF saadaan. jokaisesta potilaasta suodatinpaperilla, joka työnnetään ienrakoon muutaman sekunnin ajan puuvillalla eristyksen jälkeen.
|
|
Ryhmä II (TD + CP)
sisältää kymmenen äitiä, joilla on spontaani synnytys ja keskivaikea tai vaikea krooninen parodontiitti + leikkausbiopsia istukasta ja GCF-näytteestä
|
Pieni pala villoista istukan kudosta (noin 1 cm3) leikataan vapaaksi äidin desiduasta istukan alustasta sikiön synnytyksen jälkeen, joka on käsitelty kudoshomogenaatin valmistamiseksi standardoidun tekniikan mukaisesti (Keelan JA, et al. 1999). GCF saadaan. jokaisesta potilaasta suodatinpaperilla, joka työnnetään ienrakoon muutaman sekunnin ajan puuvillalla eristyksen jälkeen.
|
|
Ryhmä III (PTD + HP)
sisältää kymmenen äitiä, joilla on spontaani ennenaikainen synnytys terveellä parodontiumilla + leikkausbiopsia istukasta ja GCF-näyte
|
Pieni pala villoista istukan kudosta (noin 1 cm3) leikataan vapaaksi äidin desiduasta istukan alustasta sikiön synnytyksen jälkeen, joka on käsitelty kudoshomogenaatin valmistamiseksi standardoidun tekniikan mukaisesti (Keelan JA, et al. 1999). GCF saadaan. jokaisesta potilaasta suodatinpaperilla, joka työnnetään ienrakoon muutaman sekunnin ajan puuvillalla eristyksen jälkeen.
|
|
Ryhmä IV (TD + HP)
kymmenen äitiä, joilla on spontaani synnytys terveellä parodontilla (Armitage GC. 1999) + leikkausbiopsia istukasta ja GCF-näytteestä
|
Pieni pala villoista istukan kudosta (noin 1 cm3) leikataan vapaaksi äidin desiduasta istukan alustasta sikiön synnytyksen jälkeen, joka on käsitelty kudoshomogenaatin valmistamiseksi standardoidun tekniikan mukaisesti (Keelan JA, et al. 1999). GCF saadaan. jokaisesta potilaasta suodatinpaperilla, joka työnnetään ienrakoon muutaman sekunnin ajan puuvillalla eristyksen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proinflammatorinen sytokiinitaso
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
MIP, TNF, Pentrixin 3 mitattuna istukan kudoshomogenaatista ja GCF:stä
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FDASU-RECD 1214402
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .