Cytokiny zapalne w GCF i tkankach łożyska u pacjentek z przewlekłym zapaleniem przyzębia z porodem przedwczesnym

Choroba przyzębia jest powszechną przewlekłą beztlenową infekcją przyzębia wywołaną przez bakterie Gram-ujemne, której częstość występowania na świecie szacuje się na 10% do 15% (Genco RJ i wsp. 1992, Petersen PE i Ogawa H. 2005). Obejmuje zarówno bezpośrednie uszkodzenie tkanek wynikające z produktów bakterii płytki nazębnej, jak i pośrednie uszkodzenie poprzez reakcje zapalne i immunologiczne gospodarza, w których pośredniczą interakcje między licznymi populacjami komórek i mediatorami zapalnymi (Yucel-Lindberg T&Båge T.2013).

Infekcje przyzębia są związane z różnymi chorobami ogólnoustrojowymi; choroby sercowo-naczyniowe, choroby naczyniowo-mózgowe, cukrzyca, infekcje dróg oddechowych i inne, w tym osteoporoza, rak, reumatoidalne zapalenie stawów, zaburzenia erekcji, choroba Alzheimera, choroby żołądkowo-jelitowe, zapalenie gruczołu krokowego i choroby nerek (Gulati M, et al. 2013). Ponadto wielu badaczy zgłosiło związek między chorobami przyzębia a niepożądanymi skutkami ciąży, w tym porodem przedwczesnym, niską masą urodzeniową, ograniczeniem wzrostu płodu, stanem przedrzucawkowym i śmiertelnością okołoporodową (Ide M&Papapanou PN.2013).

Poród przedwczesny, definiowany jako poród żywy przed 37 tygodniem ciąży, jest główną przyczyną śmiertelności niemowląt zarówno w krajach rozwiniętych, jak i rozwijających się (Saigal S & Doyle LW. 2008), niezależnie od tego, czy jest to następstwo samoistnego porodu przedwczesnego, przedwczesnego pęknięcia błon płodowych czy cięcia cesarskiego sekcji z powodu zaburzeń płodu lub schorzeń matki (Goldenberg RL, et al. 2008). Światowa Organizacja Zdrowia oszacowała niedawno, że rocznie 12,9 miliona lub 9,6% wszystkich dzieci na całym świecie rodzi się przedwcześnie, pomimo szeroko zakrojonych badań i wysiłków na rzecz zdrowia publicznego (Beck S i wsp. 2010).

Głównymi przyczynami porodu przedwczesnego są infekcje wewnątrzowodniowe, które następnie powodują stany zapalne, a także stany zapalne bezpłodne (Madan I i in. 2010). Ponadto palenie tytoniu, spożywanie alkoholu, rasa czarna, niski status społeczno-ekonomiczny, niski lub wysoki wskaźnik masy ciała matki, stres, wcześniejszy poród przedwczesny, zaawansowany wiek matki i krótka szyjka macicy to inne powiązane czynniki ryzyka (DjelantikA i in. 2012).

Offenbacher i wsp. w 1996 po raz pierwszy wysunęli hipotezę, że Gram-ujemne patogeny beztlenowe z przyzębia i związane z nimi endotoksyny oraz matczyne mediatory zapalne mogą mieć niekorzystny wpływ na rozwijający się płód (Offenbacher S i wsp. 1996), czy to poprzez przemieszczenie patogenów przyzębia do jednostki płodowo-łożyskowej lub działania rezerwuaru przyzębia mediatorów zapalnych, które rozwijają się w odległym miejscu zakażenia i wyzwalają syntezę prostaglandyn, czego skutkiem jest rozwarcie szyjki macicy, wejście większej liczby drobnoustrojów do macicy i kontynuacja „cyklu lepkości” w wyniku w porodach przedwczesnych (Gibbas RS, 2001).

Badacze wykazali obecność podwyższonego poziomu cytokin prozapalnych w płynie owodniowym, takich jak interleukina-1α (IL-1α), interleukina-1β (IL-1β), interleukina-6 (IL-6), interleukina-8 (IL-8) i czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-α) u pacjentek w czasie porodu przedwczesnego (Hillier SL i wsp. 1993, Hitti J i wsp. 2001, Figueroa R i wsp. 2005). Jednakże istnieje ograniczona i przeważnie negatywna dowody na to, że podwyższenie poziomu tych mediatorów w płynie dziąsłowym (GCF) i płynie owodniowym jest związane z powikłaniami ciąży u pacjentek z zapaleniem przyzębia (Madianos PN i in. 2013).

Białka zapalne makrofagów 1 alfa (MIP-1α/CCL3) należą do rodziny chemokin cysteinowo-cysteinowych, które są wydzielane przez makrofagi, neutrofile, bazofile, komórki dendrytyczne, limfocyty i komórki nabłonkowe i pośredniczą w migracji i adhezji granulocytów. Stymuluje monocyty i/lub komórki progenitorowe osteoklastów, aby stały się aktywnymi osteoklastami (Menten P i in. 2002), a także reguluje hematopoezę i stymuluje produkcję innych mediatorów stanu zapalnego, takich jak IL-1, TNF alfa (Maurer M & von Stebut E. 2004).

Stwierdzono, że poziom MIP-1 w GCF rozróżnia chore i zdrowe obszary przyzębia (Tymkiw KD i in. 2011). Co więcej, jego obecność we krwi pępowinowej lub płynie owodniowym była podwyższona w przypadku porodu przedwczesnego (Matoba N i in. 2009, Weissenbacher T i in. 2013).

Poród przed 35 tygodniem ciąży był zwykle związany z subklinicznym zapaleniem błon płodowych, które jest uważane za najczęstszą manifestację i jest definiowane histologicznie jako zapalenie kosmówki, owodni i łożyska, i które jest związane z przewlekłymi infekcjami organizmów o niskiej zjadliwości (Hagberg H. i wsp. 2002). Jednak w piśmiennictwie istnieje zmienność kryteriów oceny rozpoznania histologicznego zapalenia błon płodowych (Holzman C i in. 2007).

Od 1996 roku w wielu badaniach oceniano potencjalny związek między zapaleniem przyzębia a wcześniactwem i niską masą urodzeniową. Jednak wyniki były kontrowersyjne, co sugeruje potrzebę dalszych badań w celu potwierdzenia lub odrzucenia tego związku (Sanz M i in. 2013). W związku z tym niniejsze badanie kontrolne przypadku zostanie przeprowadzone w celu zbadania związku między przewlekłym zapaleniem przyzębia a porodem przedwczesnym poprzez możliwą korelację między białkiem zapalnym makrofagów-1 alfa (MIP-1α), czynnikiem martwicy nowotworów alfa (TNF-α) i pentryksyną 3 w tkankach łożyska i jego poziom w GCF.