Zánětlivé cytokiny v GCF a placentárních tkáních u pacientů s chronickou parodontitidou s předčasným porodem

Parodontální onemocnění je běžná gramnegativní chronická anaerobní infekce parodontu s odhadovanou celosvětovou prevalencí 10 % až 15 % (Genco RJ, et al. 1992, Petersen PE & Ogawa H. 2005). Zahrnuje jak přímé poškození tkáně způsobené bakteriálními produkty plaku, tak nepřímé poškození prostřednictvím hostitelských zánětlivých a imunitních reakcí zprostředkovaných interakcemi mezi četnými buněčnými populacemi a zánětlivými mediátory (Yucel-Lindberg T&Båge T.2013).

Parodontální infekce byly spojeny s různými systémovými onemocněními; kardiovaskulární onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, diabetes mellitus, respirační infekce a další včetně osteoporózy, rakoviny, revmatoidní artritidy, erektilní dysfunkce, Alzheimerovy choroby, gastrointestinálních onemocnění, prostatitidy a onemocnění ledvin (Gulati M, et al. 2013). Kromě toho mnoho výzkumníků uvedlo souvislost mezi onemocněním parodontu a nepříznivými výsledky těhotenství, včetně předčasného porodu, nízké porodní hmotnosti, omezení růstu plodu, preeklampsie a perinatální mortality (Ide M&Papapanou PN.2013).

Předčasný porod, definovaný jako živý porod před 37. týdnem těhotenství, je hlavní příčinou dětské úmrtnosti v rozvinutých i rozvojových zemích (Saigal S & Doyle LW. 2008), ať už po spontánním předčasném porodu, předčasném protržení blan nebo císařském řezu. část způsobená fetální tísní nebo zdravotním stavem matky (Goldenberg RL, et al. 2008). Světová zdravotnická organizace nedávno odhadla, že ročně se celosvětově narodí předčasně 12,9 milionu nebo 9,6 % všech dětí, a to navzdory rozsáhlému výzkumu a úsilí v oblasti veřejného zdraví (Beck S, a kol., 2010).

Hlavními příčinami předčasného porodu jsou intraamniotické infekce, které následně způsobují zánět, stejně jako sterilní zánět (Madan I, et al 2010). Kromě toho jsou dalšími přidruženými rizikovými faktory kouření, konzumace alkoholu, černá rasa, nízký socioekonomický status, nízký nebo vysoký index tělesné hmotnosti matky, stres, předchozí předčasný porod, pokročilý věk matky a krátký děložní čípek (DjelantikA, et al. 2012).

Offenbacher et al v roce 1996 poprvé předpokládali, že gramnegativní anaerobní patogeny z parodontu a související endotoxiny a zánětlivé mediátory matek by mohly mít možný nepříznivý účinek na vyvíjející se plod (Offenbacher S, et al. 1996), ať už prostřednictvím translokace parodontálních patogenů do feto-placentární jednotka nebo působení periodontálního rezervoáru zánětlivých mediátorů, které se vyvinou ve vzdáleném místě infekce a spouštějí syntézu prostaglandinů, což má za následek dilataci děložního hrdla, vstup většího množství mikrobů do dělohy a pokračování „viskózního cyklu“, jehož výsledkem je u předčasného porodu (Gibbas RS, 2001).

Výzkumníci prokázali přítomnost zvýšených prozánětlivých cytokinů v plodové vodě, jako je interleukin-1α (IL-1α), interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8) a tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α) u pacientek v předčasném porodu (Hillier SL, et al. 1993, Hitti J, et al. 2001, Figueroa R, et al. 2005). Existuje však omezené a většinou negativní důkaz, že elevace těchto mediátorů v gingivální štěrbinové tekutině (GCF) a plodové vodě je spojena s těhotenskými komplikacemi u pacientek s parodontitidou (Madianos PN, et al. 2013).

Makrofágové zánětlivé proteiny 1 alfa (MIP-1α/CCL3) jsou členem cystein-cysteinové chemokinové rodiny, která je vylučována makrofágy, neutrofily, bazofily, dendritickými buňkami, lymfocyty a epiteliálními buňkami a zprostředkovává migraci a adhezi granulocytů. Stimuluje monocyty a/nebo progenitorové buňky osteoklastů, aby se staly aktivními osteoklasty (Menten P, et al. 2002), a také reguluje hematopoézu a stimuluje produkci dalších zánětlivých mediátorů, jako je IL-1, TNF alfa (Maurer M & von Stebut E 2004).

Bylo zjištěno, že hladina MIP-1 v GCF rozlišuje mezi nemocnými a zdravými periodontálními místy (Tymkiw KD, et al. 2011). Navíc jeho přítomnost, ať už v pupečníkové krvi nebo plodové vodě, byla zvýšena v případech předčasného porodu (Matoba N, et al. 2009, Weissenbacher T, et al. 2013).

Porody před 35. týdnem gestace byly typicky spojeny se subklinickou chorioamnionitidou, která je považována za nejběžnější projev a je histologicky definována zánětem chorionu, amnia a placenty a bylo zjištěno, že je spojena s chronickými infekcemi málo virulentních organismů (Hagberg H, a kol., 2002). V literatuře však existuje variabilita hodnotících kritérií pro diagnózu histologické chorioamnionitidy (Holzman C, et al. 2007).

Od roku 1996 řada studií zkoumala potenciální vztah mezi parodontitidou a předčasně narozenou a nízkou porodní hmotností. Výsledky však byly kontroverzní, což naznačovalo potřebu dalšího výzkumu, který by potvrdil nebo zrušil tuto asociaci (Sanz M, et al 2013). Tato případová kontrolní studie bude tedy provedena s cílem prozkoumat souvislost mezi chronickou parodontitidou a předčasným porodem prostřednictvím možné korelace mezi makrofágovým zánětlivým proteinem-1 alfa (MIP-1α), tumor nekrotizujícím faktorem alfa (TNF-α) a pentrixinem 3 v placentárních tkáních a jeho úroveň v GCF.