Citocinas Inflamatórias em GCF e Tecidos Placentários em Pacientes com Periodontite Crônica com Parto Prematuro

A doença periodontal é uma infecção anaeróbica crônica comum por Gram-negativos do periodonto, com uma prevalência mundial estimada de 10% a 15% (Genco RJ, et al. 1992, Petersen PE & Ogawa H. 2005). Envolve danos teciduais diretos resultantes de produtos bacterianos da placa e danos indiretos por meio de respostas inflamatórias e imunes do hospedeiro mediadas por interações entre numerosas populações de células e mediadores inflamatórios (Yucel-Lindberg T&Båge T.2013).

As infecções periodontais têm sido associadas a diferentes doenças sistêmicas; doença cardiovascular, doença cerebrovascular, diabetes mellitus, infecções respiratórias e outras, incluindo osteoporose, câncer, artrite reumatóide, disfunção erétil, doença de Alzheimer, doença gastrointestinal, prostatite e doenças renais (Gulati M, et al. 2013). Além disso, muitos investigadores relataram uma associação entre doença periodontal e resultados adversos da gravidez, incluindo parto prematuro, baixo peso ao nascer, restrição do crescimento fetal, pré-eclâmpsia e mortalidade perinatal (Ide M&Papapanou PN.2013).

O nascimento prematuro, definido como um nascido vivo antes de 37 semanas de gestação, é a principal causa de mortalidade infantil em países desenvolvidos e em desenvolvimento (Saigal S & Doyle LW. 2008), seja após trabalho de parto prematuro espontâneo, ruptura prematura de membranas ou cesariana devido a sofrimento fetal ou condições médicas maternas (Goldenberg RL, et al. 2008). A Organização Mundial da Saúde estimou recentemente que anualmente 12,9 milhões ou 9,6% de todas as crianças nascem prematuras em todo o mundo, apesar de extensas pesquisas e esforços de saúde pública (Beck S, et al. 2010).

As principais causas de parto prematuro são infecções intra-amnióticas que subsequentemente causam inflamação, bem como inflamação estéril (Madan I, et al 2010). Além disso, tabagismo, consumo de álcool, raça negra, baixo nível socioeconômico, baixo ou alto índice de massa corporal materna, estresse, parto prematuro anterior, idade materna avançada e colo do útero curto são outros fatores de risco associados (DjelantikA, et al. 2012).

Offenbacher et al em 1996 primeiro levantou a hipótese de que patógenos anaeróbicos gram-negativos do periodonto e endotoxinas associadas e mediadores inflamatórios maternos poderiam ter um possível efeito adverso no feto em desenvolvimento (Offenbacher S, et al. 1996), seja através da translocação de patógenos periodontais para o unidade feto-placentária ou a ação do reservatório periodontal de mediadores inflamatórios, que se elaboram no local remoto da infecção e desencadeiam a síntese de prostaglandinas, resultando em dilatação cervical, entrada de mais micróbios no útero e continuação do "ciclo viscoso" resultante no parto prematuro (Gibbas RS, 2001).

Os investigadores mostraram a presença de citocinas pró-inflamatórias elevadas no líquido amniótico, como interleucina-1α (IL-1α), interleucina-1β (IL-1β), interleucina-6 (IL-6), interleucina-8 (IL-8) , e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) em pacientes em trabalho de parto prematuro (Hillier SL, et al. 1993, Hitti J, et al. 2001, Figueroa R, et al. 2005). evidências de que a elevação desses mediadores no fluido crevicular gengival (GCF) e no líquido amniótico está associada a complicações na gravidez em pacientes com periodontite (Madianos PN, et al. 2013).

As proteínas inflamatórias de macrófagos 1 alfa (MIP-1α/CCL3) são membros da família das quimiocinas cisteína-cisteína que são secretadas por macrófagos, neutrófilos, basófilos, células dendríticas, linfócitos e células epiteliais e medeiam a migração e adesão de granulócitos. Estimula monócitos e/ou células progenitoras de osteoclastos a se tornarem osteoclastos ativos (Menten P, et al. 2002), além de regular a hematopoiese e estimular a produção de outros mediadores inflamatórios, como IL-1, TNF alfa (Maurer M & von Stebut E . 2004).

O nível de MIP-1 no GCF mostrou discriminar entre sítios periodontais doentes e saudáveis ​​(Tymkiw KD, et al. 2011). Além disso, sua presença no sangue do cordão umbilical ou no líquido amniótico foi elevada em casos de trabalho de parto prematuro (Matoba N, et al 2009, Weissenbacher T, et al. 2013).

Os partos antes de 35 semanas de gestação foram tipicamente associados à corioamnionite subclínica, que é considerada a manifestação mais comum e é definida histologicamente pela inflamação do córion, âmnio e placenta, e associada a infecções crônicas de organismos de baixa virulência (Hagberg H, et al. 2002). No entanto, existe na literatura variabilidade nos critérios de avaliação para o diagnóstico de corioamnionite histológica (Holzman C, et al. 2007).

Desde 1996, vários estudos investigaram a potencial relação entre periodontite e prematuridade e baixo peso ao nascer. No entanto, os resultados têm sido controversos, sugerindo a necessidade de mais pesquisas para confirmar ou descartar essa associação (Sanz M, et al 2013). Assim, este estudo de caso controle será conduzido para investigar a associação entre periodontite crônica e trabalho de parto prematuro através da possível correlação entre Macrófago Inflammatory Protein-1 alfa (MIP-1α), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e pentrixina 3 em tecidos placentários e seu nível em GCF.