- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02521688
Inflammatoriske cytokiner i GCF og placentavæv hos patienter med kronisk parodontitis med for tidlig fødsel
Inflammatoriske cytokiner i tandkødscrevikulær væske og placentavæv hos patienter med kronisk parodontitis med præterm fødsel
Efterforskere har vist tilstedeværelsen af forhøjede proinflammatoriske cytokiner i fostervand hos patienter i præmature fødsel. Der er dog begrænset og for det meste negativ evidens for, at forhøjelsen af disse mediatorer i tandkødscrevikulær væske (GCF) og fostervand er forbundet med graviditetskomplikationer i paradentosepatienter. Dette case-kontrolstudie vil således blive udført til
- At bestemme niveauet af proinflammatoriske cytokiner i tandkødscrevikulær væske hos kvinder med spontan præmatur fødsel med kronisk parodontitis.
- At undersøge ekspressionen af makrofag inflammatorisk protein-1α i placentavæv.
- At vurdere den mulige sammenhæng mellem kronisk parodontitis og for tidlig fødsel.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Periodontal sygdom er en almindelig gramnegativ kronisk anaerob infektion i parodontiet med en estimeret verdensprævalens på 10% til 15% (Genco RJ, et al. 1992, Petersen PE & Ogawa H. 2005). Det involverer både direkte vævsskader som følge af plakbakterieprodukter og indirekte skade via værtens inflammatoriske og immunresponser medieret af interaktioner mellem talrige cellepopulationer og inflammatoriske mediatorer (Yucel-Lindberg T&Båge T.2013).
Periodontale infektioner er blevet forbundet med forskellige systemiske sygdomme; kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær sygdom, diabetes mellitus, luftvejsinfektioner og andre, herunder osteoporose, cancer, leddegigt, erektil dysfunktion, Alzheimers sygdom, mave-tarmsygdomme, prostatitis og nyresygdomme (Gulati M, et al. 2013). Desuden har mange efterforskere rapporteret en sammenhæng mellem periodontal sygdom og uønskede graviditetsresultater, herunder for tidlig fødsel, lav fødselsvægt, fostervækstbegrænsning, præeklampsi og perinatal dødelighed (Ide M&Papapanou PN.2013).
For tidlig fødsel, defineret som en levende fødsel før 37 ugers svangerskab, er den førende årsag til spædbørnsdødelighed i både udviklede lande og udviklingslande (Saigal S & Doyle LW. 2008), hvad enten det er efter spontan præmatur fødsel, for tidlig brud på membraner eller kejsersnit afsnit på grund af føtal nød eller moderens medicinske tilstande (Goldenberg RL, et al. 2008). Verdenssundhedsorganisationen har for nylig estimeret, at 12,9 millioner eller 9,6 % af alle børn årligt fødes for tidligt på verdensplan på trods af omfattende forskning og folkesundhedsindsats(Beck S, et al. 2010).
Vigtigste årsager til for tidlig fødsel er intra-amniotiske infektioner, som efterfølgende forårsager betændelse, samt steril inflammation (Madan I, et al 2010). Desuden er rygning, alkoholforbrug, sort race, lav socioøkonomisk status, lavt eller højt moderens kropsmasseindeks, stress, tidligere præterm fødsel, fremskreden moderens alder og kort livmoderhals andre associerede risikofaktorer (DjelantikA, et al. 2012).
Offenbacher et al i 1996 antog første gang, at gramnegative anaerobe patogener fra parodontium og associerede endotoksiner og maternelle inflammatoriske mediatorer kunne have en mulig negativ effekt på det udviklende foster (Offenbacher S, et al. 1996), hvad enten det er gennem translokation af parodontale patogener til føto-placental enhed eller virkningen af det periodontale reservoir af inflammatoriske mediatorer, som udviklede sig på det fjerntliggende infektionssted og udløser prostaglandinsyntese, hvilket resulterer i cervikal dilatation, indtrængen af flere mikrober i livmoderen og fortsættelse af den "viskose cyklus", som resulterer i ved for tidlig fødsel (Gibbas RS, 2001).
Efterforskere har vist tilstedeværelsen af forhøjede proinflammatoriske cytokiner i fostervandet, såsom interleukin-1α (IL-1α), interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8) , og tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) hos patienter i præmatur fødsel (Hillier SL, et al. 1993, Hitti J, et al. 2001, Figueroa R, et al. 2005). Der er dog begrænset og for det meste negativ evidens for, at forhøjelsen af disse mediatorer i gingival crevicular væske (GCF) og fostervand er forbundet med graviditetskomplikationer hos parodontitispatienter (Madianos PN, et al. 2013).
Makrofager inflammatoriske proteiner 1 alpha (MIP-1α/CCL3) er et medlem af cystein-cystein-kemokinfamilien, som udskilles af makrofager, neutrofiler, basofiler, dendritiske celler, lymfocytter og epitelceller og medierer granulocytmigrering og adhæsion. Det stimulerer monocytter og/eller osteoklast-progenitorceller til at blive aktive osteoklaster (Menten P, et al. 2002), samt regulerer hæmatopoiese og stimulerer produktionen af andre inflammatoriske mediatorer såsom IL-1, TNF alpha (Maurer M & von Stebut E . 2004).
Niveauet af MIP-1 i GCF viste sig at skelne mellem syge og raske periodontale steder (Tymkiw KD, et al. 2011). Desuden var dets tilstedeværelse i navlestrengsblod eller fostervand forhøjet i tilfælde af for tidlig fødsel (Matoba N, et al 2009, Weissenbacher T, et al. 2013).
Fødsler før 35 ugers svangerskab var typisk forbundet med subklinisk chorioamnionitis, som betragtes som den mest almindelige manifestation og er histologisk defineret ved betændelse i chorion, amnion og placenta, og fundet at være forbundet med kroniske infektioner af lavvirulente organismer (Hagberg) H, et al. 2002). Variabilitet i vurderingskriterierne for diagnosticering af histologisk chorioamnionitis eksisterer dog inden for litteraturen (Holzman C, et al. 2007).
Siden 1996 har en række undersøgelser undersøgt den potentielle sammenhæng mellem paradentose og for tidlig og lav fødselsvægt. Resultaterne har imidlertid været kontroversielle, hvilket tyder på behovet for mere forskning for at bekræfte eller afvise denne sammenhæng (Sanz M, et al 2013). Dette case-kontrolstudie vil derfor blive udført for at undersøge sammenhængen mellem kronisk parodontitis og for tidlig fødsel gennem mulig korrelation mellem makrofaginflammatorisk protein-1 alfa (MIP-1α), tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) og pentrixin 3 i placentavæv og dets niveau i GCF.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Undergår spontan fødslen (TD) ved ≥ 37 uger af svangerskabet uden obstetriske eller medicinske komplikationer eller spontan præterm fødsel (PTD) ved < 37 ugers svangerskab efter uteruskontraktion eller brud på membraner (Keelan JA, et al. 1999).
- Med et kropsmasseindeks (BMI) varierede fra 19-25.
- At have ingen systemisk sygdom, som det fremgår af Burketts spørgeskema til oral medicin (Glick et al, 2008).
Ekskluderingskriterier:
- Mødre, der får antibiotika eller kortikosteroider i løbet af de sidste tre måneder af graviditeten eller ved fødslen.
- Nuværende Rygere og stofmisbrugere eller stoppet fra periode kortere end 6 måneder.
- Mødre med urinvejsinfektion, vulvovaginal infektion, tidligere præterm fødsel eller enhver anden medicinsk lidelse forbundet med graviditet som hentet fra patientens journal.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Gruppe I (PTD + CP)
omfatter ti mødre, der udviser spontan præmatur fødsel med moderat til svær kronisk parodontitis + snitbiopsi fra placenta og GCF-prøve
|
Et lille stykke villøst placentavæv (ca. 1 cm3) vil blive dissekeret fri for maternal decidua fra placentalejet efter fødslen af fosteret behandlet for at fremstille vævshomogenat i henhold til den standardiserede teknik (Keelan JA, et al. 1999). GCF vil blive opnået fra hver patient med filterpapir indsat i tandkødsspalten i få sekunder efter isolering med bomuld.
|
|
Gruppe II (TD + CP)
omfatter ti mødre, der udviser spontan termin med moderat til svær kronisk parodontitis + incisionsbiopsi fra placenta og GCF-prøve
|
Et lille stykke villøst placentavæv (ca. 1 cm3) vil blive dissekeret fri for maternal decidua fra placentalejet efter fødslen af fosteret behandlet for at fremstille vævshomogenat i henhold til den standardiserede teknik (Keelan JA, et al. 1999). GCF vil blive opnået fra hver patient med filterpapir indsat i tandkødsspalten i få sekunder efter isolering med bomuld.
|
|
Gruppe III (PTD + HP)
omfatter timødre, der udviser spontan præmatur fødsel med rask parodontium + snitbiopsi fra placenta og GCF-prøve
|
Et lille stykke villøst placentavæv (ca. 1 cm3) vil blive dissekeret fri for maternal decidua fra placentalejet efter fødslen af fosteret behandlet for at fremstille vævshomogenat i henhold til den standardiserede teknik (Keelan JA, et al. 1999). GCF vil blive opnået fra hver patient med filterpapir indsat i tandkødsspalten i få sekunder efter isolering med bomuld.
|
|
Gruppe IV (TD + HP)
ti mødre, der udviser spontan termin med sundt parodontium (Armitage GC. 1999)+ snitbiopsi fra placenta og GCF-prøve
|
Et lille stykke villøst placentavæv (ca. 1 cm3) vil blive dissekeret fri for maternal decidua fra placentalejet efter fødslen af fosteret behandlet for at fremstille vævshomogenat i henhold til den standardiserede teknik (Keelan JA, et al. 1999). GCF vil blive opnået fra hver patient med filterpapir indsat i tandkødsspalten i få sekunder efter isolering med bomuld.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Proinflammatorisk cytokinniveau
Tidsramme: 1 år
|
MIP, TNF, Pentrixin 3 målt i placentavævshomogenat og i GCF
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FDASU-RECD 1214402
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .